Ameliorasi Kecederaan I/R Miokardium dengan NR melalui Autophagy dan Tekanan Oksidatif
11 Apr 2024
Pengenalan
Kecederaan iskemia-reperfusion miokardium (I/R) telah muncul sebagai isu klinikal segera yang boleh mengimbangi manfaat terapi reperfusi dan bahkan memburukkan lagi prognosis infarksi miokardium akut, penyakit kardiovaskular yang teruk dengan kematian dan morbiditi yang ketara. Nicotinamide riboside (NR), perantaraan nikotinamide adenine dinucleotide (NAD+), telah didedahkan untuk memegang potensi terapeutik yang besar dalam kecederaan I/R miokardium.
Mengenai kecederaan I/R miokardium
Kecederaan I/R miokardium merujuk kepada kesan merosakkan kardiomiosit atau tisu jantung berikutan iskemia dan mendapatkan semula perfusi darah atau bekalan oksigen, dengan ciri-ciri pembengkakan sel, kontraksi miofibrils, dan gangguan sarcolemma dalam miokardium. Mekanisme kecederaan I / R miokardium sangat kompleks, terutamanya melibatkan kejadian biologi selular dan molekul seperti tekanan oksidatif selular, beban kalsium intrasel, disfungsi mitokondria, tindak balas keradangan, apoptosis dan autophagy. Menariknya, tekanan autophagy dan oksidatif telah dilihat sebagai faktor penting dalam rawatan kecederaan I / R miokardium.
Kesan pengurangan NR pada kecederaan I/R miokardium pada tikus
NR boleh meningkatkan fungsi jantung tikus dengan kecederaan I/R miokardium, dan mengurangkan penjanaan biomarker yang berkaitan dengan kecederaan miokardium dan tekanan oksidatif. Di sini, kepekatan optimum NR untuk perlindungan terhadap kecederaan H / R ialah 10 mM.
Dalam vivo, NR mengurangkan kawasan infarksi iskemia miokardium, mengurangkan perubahan miokardium patologi, mengurangkan penyusupan sel keradangan, dan mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta creatine kinase myocardial band (CK-MB).
In vitro, pretreatment NR mengurangkan tahap laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehyde, dismutase superoksida dan ROS, serta kematian sel H9c2 selepas induksi hipoksia / reoksigenasi (H / R) kecederaan.
Dalam vivo, NR mengurangkan kawasan infarksi iskemia miokardium, mengurangkan perubahan miokardium patologi, mengurangkan penyusupan sel keradangan, dan mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta creatine kinase myocardial band (CK-MB).
In vitro, pretreatment NR mengurangkan tahap laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehyde, dismutase superoksida dan ROS, serta kematian sel H9c2 selepas induksi hipoksia / reoksigenasi (H / R) kecederaan.
Kepentingan laluan Sirt 1 dalam peraturan autophagy oleh NR
Autophagy yang berlebihan boleh memburukkan lagi kecederaan I / R, menimbulkan peningkatan apoptosis kardiomiosit dan disfungsi jantung yang lebih besar. Perlu diperhatikan, NR boleh menyebabkan pengaktifan Sirt 1, enzim yang bergantung kepada NAD +, untuk melindungi sel-sel H9c2 daripada autophagy yang berlebihan, dengan itu mengurangkan kecederaan I/R miokardium.
Post NR pra-rawatan, tahap protein yang berkaitan dengan autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II / LC3I) nampaknya diturunkan dalam sel-sel H9c2 yang dicabar dengan H / R. Luar biasa, suplemen perencat Sirt 1 EX527 secara terang-terangan mengurangkan pengurangan yang disebabkan oleh NR dalam tahap ekspresi protein berkaitan autophagy di bawah keadaan H / R, membayangkan kepentingan Sirt 1 dalam peraturan autophagy oleh NR.
Post NR pra-rawatan, tahap protein yang berkaitan dengan autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II / LC3I) nampaknya diturunkan dalam sel-sel H9c2 yang dicabar dengan H / R. Luar biasa, suplemen perencat Sirt 1 EX527 secara terang-terangan mengurangkan pengurangan yang disebabkan oleh NR dalam tahap ekspresi protein berkaitan autophagy di bawah keadaan H / R, membayangkan kepentingan Sirt 1 dalam peraturan autophagy oleh NR.
Kesimpulan
Kecederaan I/R miokardium boleh ameliorated dengan mengawal selia tekanan autophagy dan oksidatif dengan NR. Di satu pihak, NR boleh secara langsung mengambil bahagian dalam pengurangan oksidatif untuk mengurangkan tahap tekanan oksidatif dalam kardiomiosit. Sebaliknya, NR boleh melindungi kardiomiosit daripada autophagy yang berlebihan, yang mungkin dicapai dengan meningkatkan kandungan NAD + dalam badan melalui laluan Sirt 1.
Rujukan
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury dengan mengawal selia autophagy dan mengawal tekanan oksidatif. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/ETM.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC adalah salah satu daripada beberapa pembekal di China yang boleh melancarkan pengeluaran besar-besaran bahan mentah untuk NR, dengan kilang milik sendiri dan pasukan R&D profesional. Sehingga kini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan perkhidmatan sehenti untuk produk tersuai. Kedua-dua garam malate dan klorida bentuk NR boleh didapati. Dengan kotoran teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure yang unik dan kaedah Bonzyme Whole-enzymatic, kandungan produk dan kadar penukaran dapat dikekalkan dalam tahap yang lebih tinggi. Ketulenan BONTAC NR boleh mencapai melebihi 97%. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan diri pihak ketiga yang ketat, yang patut dipercayai.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk penghapusan. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk apa-apa tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa batasan, apa-apa ganti rugi langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang disebabkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda kepada maklumat dan bahan di laman web ini.
