Menyasarkan Laluan Keselamatan NAD+ sebagai Pendekatan Berpotensi untuk Memerangi Obesiti
15 Mac 2024
Pengenalan
4 Mac ditentukan sebagai Hari Obesiti Sedunia. Persekutuan Obesiti Dunia, UNICEF dan WHO telah menganjurkan webinar yang dipimpin oleh belia global untuk bercakap mengenai obesiti &remaja. Krisis obesiti secara beransur-ansur menarik perhatian. Laporan terkini oleh Lancet menunjukkan bahawa satu bilion orang diganggu oleh obesiti (2022), dengan 650 juta orang dewasa, 340 juta remaja dan 39 juta kanak-kanak. Baru-baru ini, kajian etiologi dan intervensi untuk obesiti telah secara beransur-ansur memberi tumpuan kepada sistem saraf pusat, dengan usaha untuk membendung timbulnya obesiti di sumbernya. Terutama, menyasarkan laluan penyelamat NAD + dalam astrocytes hipotalamik mungkin merupakan pendekatan yang berpotensi untuk memerangi obesiti.
Persatuan astrocytes hipotalamik dan obesiti
Hipotalamus berfungsi sebagai pusat peraturan selera makan, yang menerima dan mengintegrasikan faktor neuroendokrin yang dihasilkan oleh sistem saraf pusat dan tisu periferi untuk menggalakkan atau menyekat selera makan, untuk menjejaskan berat badan. Perlu diperhatikan, astrocytes aypothalamic nampaknya boleh mengurangkan pelepasan glukosa dan meningkatkan tahap insulin plasma, memainkan peranan penting dalam memodulasi metabolisme tenaga, yang dijangka menjadi sasaran baru untuk rawatan obesiti.
Mengurangkan diet tinggi lemak (HFD) - obesiti yang disebabkan oleh penindasan astrocyte NAD + laluan keselamatan
Di bawah syarat-syarat pengambilan lemak yang berlebihan, laluan penyelamat NAD + diaktifkan secara khusus dalam astrocytes hipotalamik, yang menghalang perbelanjaan tenaga (EE) dan pengoksidaan lemak dalam tisu adipose dengan mengurangkan pemuliharaan saraf simpatetik, akhirnya mengakibatkan pengumpulan lemak tisu adipose dan perkembangan obesiti.
CD38 sebagai pengantara hiliran keradangan astrosit yang disebabkan oleh laluan penyelamat NAD+.
CD38 berfungsi di hilir laluan penyelamat NAD+ dalam astrocytes hipotalamik yang dibebani dengan lemak berlebihan. Kejatuhan CD38 dalam astrocytes nukleus arcuate mengurangkan kenaikan berat badan, mengurangkan jisim lemak, meningkatkan EE, dan menurunkan RER semasa penggunaan HFD. Pengurangan CD38 dalam astrocytes hipotalamik boleh meningkatkan keradangan hipotalamik dengan meningkatkan tahap NAD+. Keradangan hipotalamik bukan sahaja boleh menyebabkan ketidakseimbangan tenaga, tetapi juga memburukkan lagi rintangan insulin pusat dan rintangan leptin, yang boleh menyebabkan pengumpulan lemak dalam tisu periferi.
Peranan paksi nikotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 dalam obesiti
Dalam mamalia, laluan penyelamat mewakili cara utama untuk mengekalkan tahap NAD+ selular. Langkah penting dalam laluan penyelamat NAD + menjadi pemangkin oleh NAMPT. Sebagai tindak balas kepada beban lemak, pengaktifan paksi NAMPT-NAD+-CD38 astrocytic mendorong tindak balas pro-radang dalam hipotalamus, memberikan isyarat Ca2+ basal yang diaktifkan secara aberrantly dan tindak balas Ca2+ yang terjejas terhadap hormon metabolik seperti insulin, leptin, dan peptida seperti glukagon 1, akhirnya mengakibatkan astrocytes hipotalamik yang tidak berfungsi dan menyumbang kepada perkembangan obesiti.
Kesimpulan
Secara mekanikal, perencatan laluan penyelamat NAD+ astrocytic hipotalamik, bersama-sama dengan CD38 hilirannya, mengurangkan keradangan hipotalamik dan mengurangkan perkembangan obesiti yang disebabkan oleh HFD pada tikus lelaki.
Rujukan
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway menjadi pengantara gandingan lemak pemakanan berlebihan dalam model tetikus obesiti. Nat Commun 15, 2102. //doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak tahun 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih daripada 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (contohnya. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang akan dipilih, merangkumi Gred NAD ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD / makanan tambahan / kosmetik serbuk mentah), NAD Gred II (API / perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan yang lebih tinggi pada kelarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk lyophilized atau serbuk kristal. Kesucian BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk penghapusan. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. BONTAC tidak bertanggungjawab terhadap sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan atau kos yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda kepada maklumat dan bahan di laman web ini.
