01 Jan
NR sebagai Calon Terapeutik yang Menjanjikan untuk Penyakit Alpers
Pengenalan
Alpers'diseaseialah kedua-duanya gangguan neurodegeneratif dan gangguan metabolik, yang berkait rapat dengan disfungsi mitokondria dan mutasi dalam subunit pemangkin gen gamma polimerase (POLG). Perlu diberi perhatian, suplemen prekursor NAD,ribosida nikotinamida (NR), terbukti secara eksplisit memperbaiki kecacatan mitokondria dalam kortikalorganoid pesakit denganAlpers'disease.
Mengenai Alpers’ Penyakit
Alpers’ penyakit ialah gangguan resesif autosomal, yang sering disertai dengan kehilangan neuron kortikal serta penipisan DNA mitokondria (mtDNA) dan kompleks I (CI). Penyakit ini berlaku pada kira-kira 1 dalam 100,000 bayi baru lahir. Kebanyakan individu dengan Alpers’ penyakit tidak menunjukkan gejala semasa lahir. Diagnosis secara amnya ditubuhkan dengan menentukan gen POLG. Setelah bermula, (biasanya antara tahun pertama dan ketiga kehidupan), pesakit mungkin menunjukkan gejala seperti ensefalopati progresif, epilepsi, myoclonus, dan myasthenia gravis. Pada masa ini, tiada kaedah yang berkesan untuk menyembuhkan penyakit ini.
Penubuhan Alpers'disease Modelin vitro
Sel stem pluripoten teraruh (iPSC) dijana daripada pesakit Alpers yang membawa mutasi heterozigot sebatian A467T (c.1399G>A) dan P589L (c.1766C>T), diikuti dengan pembezaan kepada organoid kortikal dan sel stem saraf (NSC). iPSC Alpers mempamerkan perubahan mitokondria ringan, termasuk tahap L-laktat yang tinggi dan penipisan CI. NSC Alpers menunjukkan penipisan mtDNA yang mendalam dan disfungsi mitokondria. Organoid kortikal Alpers menunjukkan kehilangan neuron kortikal dan pengumpulan astrosit.
Peranan NR dalamOrganoid kortikal Alpers
Rawatan jangka panjang dengan NR sebahagiannya bertambah baiksperubahan neurodegeneratif yang diperhatikan dalam organoid kortikal Alpers.Khususnya, suplemen NR berkesan mengatasi kehilangan neuron, pengayaan glial, dan kerosakan mitokondria yang diperhatikan dalam organoid kortikal pesakit denganAlpers'disease.
Pembalikan laluan yang tidak terkawal dalam organoid pesakit Alpers selepas rawatan NR
Rawatan NR mengimbangi penurunan peraturanlaluan berkaitan mitokondria dan sinaptogenesis,serta pengawalseliaanlaluan yang dikaitkan dengan sel astrosit/glial dan keradangan sarafjelas diaktifkan dalamOrganoid kortikal Alpers.
Kesimpulan
Penambahan NR untuk meningkatkan tahap NAD boleh menyelamatkan kecacatan mitokondria dan kehilangan neuron dalam organoid kortikal Alpers yang terbitan iPSC’ penyakit, dengan keselamatan dan bioavailabiliti yang agak tinggi, menunjukkan hebatpromise sebagai tTerapeutikcAndidateuntuk ini gangguan yang tidak dapat diselesaikan.
Rujukan
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Prekursor NAD+ Nicotinamide Riboside Menyelamatkan Kecacatan Mitokondria dan Kehilangan Neuron dalam Organoid Kortikal Penyakit Alpers yang diperolehi iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Diterbitkan 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACialah salah satu daripada beberapa pembekal di China yang boleh melancarkan pengeluaran besar-besaran bahan mentah untuk NR, dengan kilang milik sendiri dan pasukan R&D profesional. Sehingga kini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan perkhidmatan sehenti untuk produk tersuai. Kedua-dua bentuk garam malate dan kloridaNRboleh didapati. Dengan kotoran teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure yang unik dan kaedah enzimatik keseluruhan Bonzyme, kandungan produk dan kadar penukaran boleh dikekalkan pada tahap yang lebih tinggi. KesucianBONTAC NRboleh mencapai melebihi 97%. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai boleh dipercayai.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pendapat yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang disebabkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang disebabkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.