01 Jan
Menyasarkan Laluan Penyelamat NAD + sebagai Pendekatan Berpotensi untuk Memerangi Obesiti
Pengenalan
Mac 4Th ditentukan sebagai Hari Obesiti Sedunia. Persekutuan Obesiti Sedunia, UNICEF dan WHO telah menganjurkan Webinar Terajui Belia Global untuk bercakap tentang obesiti & belia. Krisis obesiti secara beransur-ansur menarik banyak perhatian. Laporan terbaru oleh Lancet mencadangkan bahawa satu bilion orang terganggu oleh obesiti (2022), dengan 650 juta orang dewasa, 340 juta remaja dan 39 juta kanak-kanak. Baru-baru ini, kajian etiologi dan intervensi untuk obesiti telah difokuskan secara progresif pada sistem saraf pusat, dengan percubaan untuk membendung permulaan obesiti pada sumbernya. Terutama, menyasarkan NAD + Laluan penyelamat dalam astrosit hipotalamus mungkin merupakan pendekatan yang berpotensi untuk memerangi obesiti.
Persatuan astrosit hipotalamus dan obesiti
Hipotalamus berfungsi sebagai pusat pengawalan selera makan, yang menerima dan menyepadukan faktor neuroendokrin yang dihasilkan oleh sistem saraf pusat dan tisu periferi untuk menggalakkan atau menyekat selera makan, sehingga menjejaskan berat badan. Perlu diperhatikan, astrosit aypothalamic nampaknya boleh mengurangkan pembersihan glukosa dan meningkatkan tahap insulin plasma, memainkan peranan penting dalam memodulasi metabolisme tenaga, yang dijangka menjadi sasaran baharu untuk rawatan obesiti.
Pengurangan obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD) dengan menindas laluan penyelamat NAD + astrosit
Di bawah keadaan pengambilan lemak yang berlebihan, laluan penyelamat NAD+ diaktifkan secara khusus dalam astrosit hipotalamus, yang mengekang perbelanjaan tenaga (EE) dan pengoksidaan lemak dalam tisu adiposa dengan menurunkan pemuliharaan saraf simpatetik, akhirnya mengakibatkan pengumpulan lemak tisu adiposa dan perkembangan obesiti.
CD38 sebagai pengantara hiliran keradangan astrosit yang disebabkan oleh laluan penyelamat NAD+.
CD38 berfungsi di hiliran laluan penyelamat NAD+ dalam astrosit hipotalamus yang dibebani dengan lemak berlebihan. Knockdown CD38 dalam astrosit nukleus lengkung mengurangkan penambahan berat badan, mengurangkan jisim lemak, meningkatkan EE dan menurunkan RER semasa penggunaan HFD. Penipisan Cd38 dalam astrosit hipotalamus boleh memperbaiki keradangan hipotalamus dengan meningkatkan tahap NAD +. Keradangan hipotalamus bukan sahaja boleh menyebabkan ketidakseimbangan tenaga, tetapi juga memburukkan lagi rintangan insulin pusat dan rintangan leptin, yang boleh menyebabkan pengumpulan lemak dalam tisu periferal.
Peranan paksi nikotinamida fosforibosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 dalam Obesiti
Dalam mamalia, laluan penyelamatan mewakili cara utama untuk mengekalkan tahap NAD + selular. Langkah penting dalam laluan penyelamatan NAD+ dimangkinkan oleh NAMPT. Sebagai tindak balas kepada lebihan lemak, pengaktifan NAMPT-NAD astrositik+-Paksi CD38 mendorong tindak balas pro-radang dalam hipotalamus, menimbulkan isyarat Ca2+ basal yang diaktifkan secara menyimpang dan tindak balas Ca2+ yang terjejas kepada hormon metabolik seperti insulin, leptin, dan peptida seperti glukagon 1, akhirnya mengakibatkan astrosit hipotalamus yang tidak berfungsi dan menyumbang kepada perkembangan obesiti.
Kesimpulan
Dari segi mekanikal, perencatan laluan penyelamat NAD + astrositik hipotalamus, bersama-sama dengan CD38 hilirannya, mengurangkan keradangan hipotalamus dan melemahkan perkembangan obesiti yang disebabkan oleh HFD pada tikus jantan.
Rujukan
Park, JW, Park, SE, Koh, W. et al (2024). Laluan penyelamat NAD + astrosit hipotalamus menjadi pengantara gandingan pengambilan lemak diet yang berlebihan dalam model tetikus obesiti. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN dan NR).Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, merangkumi Gred NAD ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen makanan/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan yang lebih tinggi pada keterlarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. BONTAC tidak bertanggungjawab ke atas sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan atau kos yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.