01 Jan

20(S)-Ginsenoside Rh2: Rawatan Adjuvan yang Menjanjikan untuk Leukemia Promyelocytic Akut

 

Pengenalan

Leukemia promyelocytic akut (APL), leukemia myeloid akut (AML) jenis M3, biasanya bergantung pada asid retinoik trans (ATRA) sebagai rawatan utamanya. Walaupun pesakit APL yang dirawat dengan ATRA mempamerkan kadar remisi lengkap sumsum tulang yang tinggi, rintangan ATRA sangat mengehadkan keberkesanannya dan menyumbang kepada prognosis yang buruk. Penyelidikan terkini menggariskan potensi 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) sebagai perencat METTL3 yang diubah suai laksilasi untuk memperbaiki rintangan ATRA dalam APL, memberikan hala tuju baharu untuk pembangunan ubat baru untuk APL.

Mengenai APL

APL, yang membentuk 10-15% daripada semua kes AML, dicirikan oleh percambahan promyelocyte yang tidak normal, dengan komplikasi yang berkaitan seperti disfungsi sumsum tulang dan anemia. Pada tahun 1960-an dan 1970-an, APL ialah kecemasan perubatan dengan kadar kematian yang tinggi, dan kematian berkaitan API sering dikaitkan dengan pendarahan akibat gangguan pembekuan. Dengan penciptaan dan evolusi ubat baru, prognosis pesakit APL telah bertambah baik. Kadar kelangsungan hidup 10 tahun untuk pesakit APL hari ini dianggarkan kira-kira 80-90%.  Ejen pencetus pembezaan, seperti ATRA, adalah bahagian penting untuk rawatan APL. Sel stem leukemia (LSC) dan sel APL tahan ATRA penyumbang utama kepada pengulangan leukemia selepas pengampunan. Menangani isu-isu sisa ini sangat penting dalam mengejar hasil rawatan yang lebih baik.

Perkaitan antara rintangan METTL3 dan ATRA dalam APL

METTL3 ialah sasaran terapeutik yang menjanjikan untuk APL tahan ATRA. Upregulation METTL3, yang didorong oleh pengubahsuaian laktilasi, menggalakkan rintangan ATRA dalam APL, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan bilangan sel leukemia CD45+ dan sel positif Giemsa dalam kumpulan METTL3-OE.



Kesan penindasan GRh2 ke atas rintangan ATRA dalam APL

Secara in vitro, GRh2 meningkatkan tahap asetilasi histon dan menghalang tahap laktilasi dengan ketara dalam sel APL tahan ATRA, dan menggalakkan apoptosis LSC rintangan ATRA, bertindak sebagai perencat laktilasi histon. Selain menindas aktiviti enzim METTL3, GRh2 bergantung kepada dos menghalang tahap ekspresi METTL3 dan MEETL3 dan protein bacaan hiliran YTHDF2, YTHDF1 dan YTHDC1 dalam sel APL tahan ATRA. Analisis dok molekul menunjukkan bahawa GRh2 boleh mengikat terus dengan METTL3.



Dalam vivo, GRh2 menyekat ekspresi METTL3, berat dan isipadu tumor, namun meningkatkan kepekaan terhadap terapi pembezaan ATRA pada tikus dengan tumor xenograft APL tahan ATRA. Selain itu, rawatan GRh2 dengan ketara meningkatkan kelangsungan hidup tikus xenograft APL tahan ATRA.



Kesimpulan

Dari segi mekanikal, GRh2 boleh mengurangkan rintangan ATRA dalam APL dengan menekan METTL3 yang dipacu laktilasi. Penerokaan lanjut interaksi ini boleh membawa kepada pembangunan strategi rawatan yang lebih berkesan dan diperibadikan untuk pesakit APL, akhirnya meningkatkan prognosis dan kualiti hidup mereka.

Rujukan

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 meningkatkan rintangan ATRA dalam APL dengan memodulasi METTL3 dipacu laktilasi. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Ginsenosides

BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis ginsenosides yang jarang ditemui Rh2/Rg3, dengan bahan mentah tulen, kadar penukaran yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (sehingga 99%). Perkhidmatan sehenti untuk penyelesaian produk tersuai boleh didapati di BONTAC. Dengan unik Bonzymeteknologi sintesis enzimatik, kedua-dua isomer jenis-S dan jenis-R boleh disintesis dengan tepat di sini, dengan aktiviti yang lebih kuat dan tindakan penyasaran yang tepat. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai boleh dipercayai.

Penafian

Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab ke atas sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, atau kos yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.