Cara Mendamaikan Degenerasi Aksonal Yang Disebabkan oleh Pengumpulan NMN dengan Kesan Anti-penuaan NMN

1. Pengenalan

Pendahulu NADnicotinamide mononucleotide (NMN)menunjukkan kesan yang baik terhadap penuaan, namun berlebihanNMNPengumpulan boleh menyebabkan degenerasi akson. Bagaimana untuk menjadikan kesan anti-penuaan NMN serasi dengan degenerasi akson yang disebabkan oleh pengumpulan NMN masih menjadi cabaran. Perbincangan awal mengenai isu ini dijalankan dalam kajian ini.

2. Definisi dan perubahan patologi degenerasi aksonal

Degenerasi aksonal merujuk kepada perubahan degeneratif dalam akson akibat kerosakan langsung kepada primer atau akibat penyakit seperti gangguan metabolik neuron, yang merupakan perubahan patologi biasa sistem saraf. Perubahan patologi selepas kecederaan aksonal termasuk bengkak aksonal, patah tulang, penarikan balik dan atrofi.

3. Hubungan antara NMN dan alfa steril dan motif TIR yang mengandungi 1 (SARM1)

SARM1 ialah enzim pelbagai fungsi dengan aktiviti pertukaran asas, yang boleh membelah nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) kepada adenosin difosfat ribosa (ADPR), kitaran adenosin difosfat ribosa (cADPR) dan nikotinamida (NAM). Sejumlah besar bukti mencerminkan bahawa enzim degeneratif SARM1 akan terikat dan diaktifkan oleh NMN. Oleh itu, penukaran NMN yang mencukupi kepada NAD yang gagal boleh menimbulkan pengumpulan NMN toksik dan degenerasi akson.

4. Laluan khusus degenerasi akson

NMN hanya mendorong degenerasi akson dengan kehadiran SARM1, meletakkan pengumpulan toksik pada laluan biasa kematian akson. Terutama, nicotinamide mononucleotideadenyltransferases (NMNATs) mempunyai peranan pengawalseliaan khusus petak yang lebih luas dalam aktiviti SARM1. Sebagai contoh, penipisan NMNAT2 dikaitkan dengan pengaktifan SARM1 dalam akson.

Secara ringkasnya, penipisan NMNAT2 boleh menimbulkan pengumpulan NMN. Seterusnya, NMN mengikat dan mengaktifkan protein pro-degeneratif SARM1, yang membawa kepada penggunaan NAD yang pesat dan degenerasi akson.

5. Kesan daripadaPrekursor NADAtaskesihatan aksonal

Prekursor NAD berkemungkinan selamat untuk kebanyakan orang, tetapi terdapat risiko bagi orang yang mempunyai aktiviti NMNAT yang terjejas, kerana suplemen ini boleh menyebabkan pengaktifan SARM1 dan neurodegenerasi.

Dalam individu yang sihat, penukaran pesat daripada NMN kepada NAD boleh dicapai oleh NMNAT2, yang konduktif kepada pencegahan pengumpulan toksik NMN dan penyelenggaraan neuron dan akson yang sihat. Namun, penurunan pengawalseliaan tahap atau aktiviti NMNAT2 boleh mengakibatkan pengawalseliaan NMN, dengan itu membawa kepada pengaktifan SARM1, peningkatan kerentanan akson dan/atau degenerasi akson.

6. Faktor aktiviti SARM1

Aktiviti SARM1 dikawal oleh nisbah antara NMN dan NAD. Apabila NMN meningkat, perencatan separa SARM1 hanya dilihat pada kepekatan NAD yang tinggi. Penukaran NMN kepada NAD yang tidak cekap kerana aktiviti NMNAT yang terjejas ialah senario yang paling mungkin di mana NMN boleh menjadi toksik.

Perubahan dalam tahap NMN yang hampir dengan kepekatan fisiologi mempunyai kesan yang lebih ketara terhadap aktiviti SARM1 daripada tahap NAD. Peningkatan dua kali ganda dalam tahap NAD tidak mencukupi untuk melambatkan degenerasi akson selepas kecederaan, dan tahap NAD yang lebih tinggi hanya melambatkan degenerasi akson buat sementara waktu.

7. Interaksi antara pengaktifan SARM1 dan kesan penuaan NMN

Pengaktifan SARM1 sub-maut/kronik boleh meningkatkan kerentanan akson atau memberi kesan yang ketara ke atas homeostasis NAD dan laluan isyarat intraselular penting dalam neuron. Ia adalah penting untuk kehidupan untuk memelihara homeostasis NAD. Mengekalkan homeostasis NAD boleh menjadi strategi anti-penuaan yang berdaya maju.

Begitu juga, penipisan NMNAT2 meningkatkan kerentanan akson dan tahap NMNAT2 menurun dengan penuaan. Penemuan ini menandakan bahawa SARM1 dan NMNAT2 mungkin merupakan faktor utama untuk mendamaikan degenerasi aksonal yang disebabkan oleh pengumpulan NMN prekursor NAD dan kesan penuaan NMN.

8. Kesimpulannya

Penukaran NMN yang cekap kepada NAD adalah kunci untuk mencegah pengaktifan SARM1 dan neurotoksisiti. SARM1 dan NMNAT2 mungkin merupakan faktor persimpangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan.

Rujukan

Loreto, Andrea et al. "NMN: Prekursor NAD di persimpangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan." Penyelidikan neurosains jld. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMNCiri-ciri dan kelebihan produk

* Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan antarabangsa
* Kilang milik sendiri dan beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil
* NMNpembekal bahan mentah pasukan David Sinclair yang terkenal di Universiti Harvard

Penafian

BONTAC tidak akan bertanggungjawab ke atas sebarang tuntutan yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.