Suplemen NMN: Perisai Terhadap Fibrosis Berbilang Organ yang Disebabkan oleh Doxorubicin

Pengenalan

Dalam tetapan klinikal, doxorubicin (DOX) ialah ubat anti-kanser spektrum luas yang berkesan dalam kemoterapi untuk pelbagai tumor, termasuk keganasan hematologi dan tumor pepejal seperti leukemia, limfoma, payudara, ovari dan kanser paru-paru. Walau bagaimanapun, terdapat halangan yang menggerunkan untuk penggunaan DOX yang meluas, iaitu kesan sampingan toksiknya pada organ penting seperti jantung, hati dan paru-paru. Menariknya, kesan sampingan toksik DOX dikaitkan rapat dengan penglibatan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +). Untuk tujuan ini, menambah nicotinamide mononucleotide (NMN), an Prekursor NAD +,mungkin merupakan pendekatan yang berkesan untuk mengurangkan ketoksikan DOX.

Mengenai DOX

DOX, yang diasingkan daripada bakteria tanah, Streptomyces peucetius,ditemui pada tahun 1969 sebagai homolog daunorubicin. Walaupun keberkesanannya yang kuat, lpentadbiran DOX dalam jangka masa boleh menyebabkan kerosakan teruk kepada banyak organ dalam badan, dengan jantung menjadi sasaran utama ketoksikan doxorrubicin. DOX mempunyai kardiotoksisiti yang bergantung kepada dos, termasuk disfungsi ventrikel kiri, pembentukan semula ventrikel kiri progresif dan kegagalan jantung. Yang penting, pengumpulan DOX boleh menyebabkan fibrosis yang memainkan peranan penting dalam perkembangan patologi daripada pelbagai organ. 

Kecederaan pelbagai organ yang disebabkan oleh DOX pada tikus

DOX membawa kepada ketoksikan kepada pelbagai organ, dengan yang kesan yang paling menonjol kepadajantung, hati dan paru-paru. Secara morfologi, penurunan ketebalan di dinding posterior ventrikel kiri (LVPW), seni bina miokardium yang musnah, edema dalam sel hepatik dan ruang alveolar runtuh diperhatikan selepas rawatan DOX. Selain itu, rberat badan berpendidikan (~20%) dan berat organ, Bersama kadar kematian yang tinggi (60%), Akandilihat dalam suntikan pasca DOX. Selain itu, NMN menghasilkan pengurangan bilangan mutlak sel stem/progenitor hematopoietik (HSPC), sel stem hematopoietik jangka pendek (ST-HSC) dan nenek moyang pelbagai potensi (MPP).

Kesan mitigasi NMN terhadap ketoksikan yang disebabkan oleh DOX

Suplemen NMN melemahkan DOX-teraruhketoksikan kepada pelbagai organ dan menggalakkan kelangsungan hidup tikus dengan emenaikkan Tahap NAD +. Secara konkrit, meningkatkan tahap NAD+ melalui suplemen NMN mengurangkan disfungsi mitokondria, kerosakan DNA dan tekanan pengoksidaan, seperti yang ditunjukkan oleh potensi transmembran mitokondria (MTP) yang tinggi dan kandungan ATP serta tahap γH2AX dan ROS yang dikurangkan. Selain itu, NMN mengimbangi apoptosis daripada fibroblas MRC5, seperti yang disokong oleh pengawalseliaan p21, penanda pro-apoptotik. Sementara itu, suplemen NMN mengurangkan fibrosis jantung, hati dan paru-paru, seperti yang dibuktikan oleh pengurangan kerosakan selular dan penyusupan makrofaj, serta pengawalseliaan α-SMA, TGF-β1 dan p-smad 2/3.

Kesimpulan

Mengawal selia NAD + Tahap melalui speningkatan NMNMelegakanskerosakan selular, fibrosis dan penyusupan makrofaj yang disebabkan oleh DOXDanMeningkatkans yang Survival kadar Tetikus, membayangkan prospek aplikasi yang berpotensi dalam mengurangkan kesan sampingan ketoksikan kemoterapi Dadah.

Rujukan

Wen F, Xu A, Wei W, et al. Suplemen Mononukleotida Nikotinamida Mengurangkan Fibrosis Berbilang Organ yang Disebabkan oleh Doxorubicin. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Diterbitkan 2024 13 Mei. doi:10.3390/ijms25105303

BONTAC NAD

BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, merangkumi Gred NAD ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen makanan/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan yang lebih tinggi pada keterlarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.

Penafian

Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan atau kos yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.