20(S)-Ginsenoside Rh2: Rawatan Adjuvan yang Menjanjikan untuk Leukemia Promyelocytic Akut
23 Boleh 2024
Pengenalan
Leukemia promyelocytic akut (APL), jenis M3 leukemia myeloid akut (AML), biasanya bergantung kepada asid retinoik all-trans (ATRA) sebagai rawatan utamanya. Walaupun pesakit APL yang dirawat dengan ATRA mempamerkan kadar remisi lengkap sumsum tulang yang tinggi, rintangan ATRA sangat mengehadkan keberkesanannya dan menyumbang kepada prognosis yang buruk. Penyelidikan terkini menggariskan potensi 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) sebagai perencat METTL3 yang diubah suai laktilasi untuk memperbaiki rintangan ATRA dalam APL, memberikan hala tuju baharu untuk pembangunan ubat baru untuk APL.Mengenai APL
APL, yang membentuk 10-15% daripada semua kes AML, dicirikan oleh percambahan promyelocyte yang tidak normal, dengan komplikasi yang berkaitan seperti disfungsi sumsum tulang dan anemia. Pada tahun 1960-an dan 1970-an, APL ialah kecemasan perubatan dengan kadar kematian yang tinggi, dan kematian berkaitan API sering dikaitkan dengan pendarahan akibat gangguan pembekuan. Dengan penciptaan dan evolusi ubat baru, prognosis pesakit APL telah bertambah baik. Kadar kelangsungan hidup 10 tahun untuk pesakit APL hari ini dianggarkan kira-kira 80-90%. Ejen yang mendorong pembezaan, seperti ATRA, adalah bahagian penting untuk rawatan APL. Sel stem leukemia (LSC) dan sel APL tahan ATRA penyumbang utama kepada pengulangan leukemia selepas pengampunan. Menangani isu-isu sisa ini adalah sangat penting dalam mengejar hasil rawatan yang lebih baik.Perkaitan antara METTL3 dan rintangan ATRA dalam APL
METTL3 ialah sasaran terapeutik yang menjanjikan untuk APL tahan ATRA. Peningkatan peraturan METTL3, yang didorong oleh pengubahsuaian laktilasi, menggalakkan rintangan ATRA dalam APL, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan bilangan sel leukemia CD45+ dan sel positif Giemsa dalam kumpulan METTL3-OE.
Kesan penindasan GRh2 terhadap rintangan ATRA dalam APL
In vitro, GRh2 meningkatkan tahap asetilasi histon dan dengan ketara menghalang tahap laktilasi dalam sel APL tahan ATRA, dan menggalakkan apoptosis LSC rintangan ATRA, bertindak sebagai perencat laktilasi histone. Selain menindas aktiviti enzim METTL3, GRh2 bergantung kepada dos menghalang tahap ekspresi METTL3 dan MEETL3 dan protein bacaan hilirannya YTHDF2, YTHDF1 dan YTHDC1 dalam sel APL tahan ATRA. Analisis dok molekul menunjukkan bahawa GRh2 boleh mengikat secara langsung dengan METTL3.
In vivo, GRh2 menyekat ekspresi METTL3, berat dan isipadu tumor, namun meningkatkan kepekaan terhadap terapi pembezaan ATRA pada tikus dengan tumor xenograft APL tahan ATRA. Selain itu, rawatan GRh2 meningkatkan kelangsungan hidup tikus xenograft APL tahan ATRA.
Kesimpulan
Secara mekanikal, GRh2 boleh mengurangkan rintangan ATRA dalam APL dengan menekan METTL3 yang dipacu laktilasi. Penerokaan lebih lanjut mengenai interaksi ini boleh membawa kepada pembangunan strategi rawatan yang lebih berkesan dan diperibadikan untuk pesakit APL, akhirnya meningkatkan prognosis dan kualiti hidup mereka.Rujukan
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 memperbaiki rintangan ATRA dalam APL dengan memodulasi METTL3 yang dipacu laktilasi. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih daripada 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis ginsenosides Rh2/Rg3 yang jarang ditemui, dengan bahan mentah tulen, kadar penukaran yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (sehingga 99%). Perkhidmatan sehenti untuk penyelesaian produk tersuai boleh didapati di BONTAC. Dengan teknologi sintesis enzimatik Bonzyme yang unik, kedua-dua isomer jenis S dan jenis R boleh disintesis dengan tepat di sini, dengan aktiviti yang lebih kuat dan tindakan penyasaran yang tepat. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai boleh dipercayai.
