Pengisian NAD+ sebagai Ejen Senoterapi yang Menjanjikan
15 Mei 2024
Pengenalan
Degenerasi makula berkaitan usia (AMD) telah menjadi salah satu punca utama penglihatan rendah dan juga buta pada orang tua, terutamanya pada mereka yang berumur 50 tahun ke atas. Pada tahun 2020, kira-kira 1.8 juta orang berumur lebih 50 tahun buta oleh AMD dan kira-kira 6.2 juta orang mengalami gangguan penglihatan sederhana dan teruk di seluruh dunia. Menjelang 2040, dianggarkan akan terdapat kira-kira 288 juta individu dengan AMD di seluruh dunia. Menariknya, menambah NAD+ mungkin merupakan pilihan terapeutik yang menjanjikan terhadap AMD awal.Mengenai AMD
AMD ialah fenotip penuaan di mata, yang terutamanya menjejaskan titik penetapan pusat mata (makula). Terdapat dua jenis AMD: AMD kering (bukan eksudatif atau atrofik) dan AMD basah (neovaskular atau eksudatif). Hampir semua kes AMD bermula dengan AMD kering. Dalam AMD, kehilangan penglihatan pusat boleh menjadi teruk dan kekal. Hebatnya, makanan tambahan yang mengandungi vitamin antioksidan, mineral (zink dan tembaga), lutein dan zeaxanthin, sedikit sebanyak, boleh mengurangkan perkembangan AMD awal. Nicotinamide mononucleotide (NMN), derivatif vitamin B3 (niacin), telah didedahkan kepada agen senoterapi yang menjanjikan untuk AMD.Kolesterol berlebihan sebagai salah satu pencetus AMD
Ketidakseimbangan antara kemasukan kolesterol (masuk ke dalam sel) dan efluks (keluar dari sel) boleh menyebabkan lebihan kolesterol intraselular, yang merupakan peristiwa permulaan dalam pelbagai pencetus penuaan termasuk AMD. Lebihan ini boleh memulakan proses sitopatik dan patologi yang memudaratkan kesihatan sel. Satu akibat khusus daripada kecacatan efluks kolesterol ialah penuaan makrofaj, iaitu sel imun yang membantu membersihkan serpihan selular. Selain itu, kecacatan sedemikian boleh menyebabkan pengumpulan lipofuscin di dalam mata.
LXR/CD38/NAD+paksi yang mendasari pembangunan AMD
Pengaktifan LXR/CD38 memacu penuaan makrofaj yang disebabkan oleh kolesterol dan neurodegenerasi melalui penipisan NAD+. Khususnya, pengumpulan kolesterol dalam makrofaj terbitan sumsum tulang yang kekurangan efluks kolesterol meningkatkan pengawalseliaan transkripsi CD38 melalui pengaktifan LXR, yang dengan itu menggalakkan degradasi NAD+ dan mendorong penuaan selular, akhirnya menggalakkan fenotip AMD.Kesan penindasan pembesaran NAD+ terhadap keadaan penuaan makrofaj pada tikus model AMD
Penipisan NAD+ pengantaraan kolesterol mendorong penuaan dan disfungsi makrofaj, menggalakkan pemendapan lipid subretina dan neurodegenerasi, dua ciri utama AMD. Menambah NMN untuk menambah tahap NAD+ membalikkan penuaan dan disfungsi makrofaj, menghalang perkembangan fenotip AMD, seperti yang ditunjukkan oleh pembersihan deposit drusenoid subretinal (SDD) yang dipermudahkan dan pengumpulan makrofaj lipofuscin+ yang berkurangan.
Kesimpulan
Defisit NAD+ yang disebabkan oleh kolesterol intraselular yang berlebihan ialah mekanisme penumpuan penuaan makrofaj dan proses kausal yang mendasari AMD. Menambah NMN untuk meningkatkan tahap NAD+ berfungsi sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk neurodegenerasi berkaitan usia.Rujukan
[1 Persatuan Vitreo-Retina Cina Persatuan Perubatan Cina, Kumpulan Penyakit Fundus Persatuan Pakar Oftalmologi Cina. Garis panduan berasaskan bukti untuk diagnosis dan rawatan degenerasi makula berkaitan usia di China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Pengaktifan LXR/CD38 memacu penuaan makrofaj dan neurodegenerasi yang disebabkan oleh kolesterol melalui penipisan NAD+. Wakil Sel Diterbitkan dalam talian 15 April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih daripada 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang boleh dipilih, merangkumi Gred NAD ER (penyingkiran endoksin), Gred I NAD (IVD/makanan tambahan/serbuk mentah kosmetik), Gred II NAD (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan yang lebih tinggi pada keterlarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
