Paksi Autophagy-NAD sebagai sasaran untuk intervensi terapeutik dalam penyakit NPC1
17 Jun 2024
Pengenalan
Menyasarkan paksi autophagy-NAD telah dilaporkan sebagai strategi terapeutik yang berdaya maju untuk penyakit Niemann-Pick jenis C1 (NPC1). Kajian itu mencadangkan bahawa kedua-dua penyelamatan farmakologi kekurangan autophagy dan suplemen prekursor NAD boleh memulihkan tahap NAD+, meningkatkan daya maju fibroblas pada pesakit NPC1, dan mendorong neuron kortikal yang diperolehi sel stem pluripoten (iPSC).Mengenai penyakit NPC1
Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologi kronik keturunan, dikategorikan kepada tiga jenis, dengan NPC1 berlaku dalam populasi yang lebih berbeza. Penyakit NPC1, gangguan resesif autosomal, dicirikan oleh limpa yang membesar, disfungsi neurologi, dan pengumpulan lipid seperti sphingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling kerap disebabkan oleh mutasi dalam gen NPC1 yang mengekodkan pengangkut kolesterol pada membran lisosom.Menyasarkan paksi autophagy-NAD: pendekatan yang menjanjikan untuk penyakit NPC1
Kehilangan fungsi NPC1 membawa kepada autophagy/mitophagy terjejas, mengakibatkan penipisan NAD+, depolarisasi mitokondria, dan kematian sel apoptosis. Walau bagaimanapun, penggunaan induksi autophagy (celecoxib atau memantine)dan prekursor NAD telah menunjukkan janji dalam memperbaiki fenotip yang diperhatikan dalam sel model NPC1 tetikus dan manusia.
Terutama, suplemen prekursor NAD bertindak di hilir disfungsi autophagy. Secara khusus, suplemen ini menggalakkan daya maju Npc1-/- MEF dan memulihkan kematian sel apoptosis dalam sel Npc1-/-, tetapi tidak mempamerkan peningkatan atau pengawalseliaan ringan fungsi autophagy dalam fibroblas embrio tikus (MEF) dan fibroblas primer. Walau bagaimanapun, pengaktif autophagy bukan sahaja menyelamatkan penipisan NAD dan kematian sel dalam Npc1-/- MEF, tetapi juga memulihkan fluks autophagic dan defisit mitophagy.
Menyasarkan paksi autophagy-NAD boleh menggalakkan kemandirian fibroblas primer terbitan pesakit NPC1 dan melindungi daripada kematian sel neuron kortikal terbitan iPSC pesakit NPC1. Menariknya, meningkatkan tahap NAD+ dipercayai meningkatkan fungsi mitokondria dan penjanaan ATP, berpotensi menambah kapasiti degradasi lisosom dan memulihkan fungsi autophagic dalam neuron mutan NPC1.
Fibroblas primer yang diperolehi pesakit NPC1
Neuron kortikal terbitan iPSC pesakit NPC1
Kesimpulan
Kedua-dua induksi autophagy dan prekursor NAD berkesan dalam memperbaiki penyakit NPC1, dan menggabungkan kedua-duanya boleh melengkapkan kekuatan mereka dan memaksimumkan keberkesanannya, membuka pandangan baharu tentang keadaan neurodegeneratif yang berkaitan dengan kecacatan autophagy dan NAD+.Rujukan
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Menyasarkan paksi autophagy-NAD melindungi daripada kematian sel dalam model penyakit jenis C1 Niemann-Pick. Kematian Sel Dis. 2024; 15(5):382. Diterbitkan 2024 31 Mei. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih daripada 180 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang boleh dipilih, merangkumi Gred NAD ER (penyingkiran endoksin), Gred I NAD (IVD/makanan tambahan/serbuk mentah kosmetik), Gred II NAD (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan yang lebih tinggi pada keterlarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
