Peranan Utama NMN dalam Mengurangkan Miskomunikasi Organel dalam Hati Tetikus HFD
22 Mei 2024
Pengenalan
Penyelidikan terkini mendedahkan bahawa rintangan insulin hepatik (IR) dan steatosis dalam obesiti mempunyai kaitan yang kuat dengan salah komunikasi retikulum endoplasma (ER)-mitokondria. Terutama, β-nicotinamide mononucleotide (NMN) boleh memperbaiki IR hepatik dan steatosis untuk mengawal obesiti melalui mengukuhkan interaksi antara ER dan mitokondria.
Mengenai salah komunikasi MITOKONDRIA ER
ER dan mitokondria berinteraksi di tapak sentuhan yang dipanggil membran berkaitan mitokondria (MAM), di mana mereka bertukar-tukar fosfolipid dan kalsium (Ca2+). MAM bertindak sebagai jambatan antara ER dan mitokondria, mengambil bahagian dalam pengawalseliaan isyarat kalsium, homeostasis lipid, dinamik mitokondria, autophagy mitokondria, dan tindak balas tekanan ER. Mengganggu komunikasi ER-mitokondria boleh menyebabkan IR hepatik dan steatosis.Protokol penyelidikan
In vivo, tikus bebas patogen khusus C8BL/6 J jantan berusia 30 minggu diberi makan dengan diet normal/tinggi lemak (HFD) dan air minuman normal/NMN selama 30 minggu. Semasa eksperimen, berat badan, diet, pengambilan makanan, penampilan, dan ciri-ciri tingkah laku tikus eksperimen direkodkan setiap minggu. Seminggu sebelum tamat kajian, tikus puasa 12 jam tertakluk kepada suntikan intraperitoneal glukosa (2 mg/g berat badan) atau insulin (0.75 mU/g berat badan) untuk ujian toleransi glukosa dan ujian toleransi insulin, diikuti dengan pengukuran glikemia menggunakan glukometerSecara in vitro, hepatosit normal tetikus NCTC1469 disemai dalam plat mikrotiter 96 telaga untuk kultur 12 jam, kemudian diadun dengan asid palmitik tertentu (PA) selama 36 jam untuk mewujudkan model HFD, dan dirawat dengan NMN (500, 50, 5, 0.5, dan 0.05 μM) selama 24 jam, diikuti dengan pengesanan penunjuk fisiologi.
Kesan kawal selia NMN terhadap obesiti
In vivo, NMN memperbaiki hiperlipidemia, steatosis hepatik, kerosakan metabolik fisiologi hati, keabnormalan metabolik lipid hati, dan salah komunikasi ER-mitokondria dalam hati tikus HFD.In vitro, NMN mengurangkan pengumpulan lipid yang disebabkan oleh PA, namun menggalakkan komunikasi mitokondria-ER yang disebabkan oleh PA dalam sel NCTC1469.
NMN mengurangkan salah komunikasi organel dengan meningkatkan MAM dalam hati tikus HFD. Secara konkrit, NMN memperbaiki disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif ER dalam hati tikus HFD dengan meningkatkan tahap nikotinamide adenine dinukleotida (NAD+) hepatik. Kesan ini meningkatkan MAM antara ER dan mitokondria, dengan itu menggalakkan pengeluaran ATP intraselular dan mengurangkan gangguan metabolik lipid dalam hati tikus HFD.
Kesimpulan
NMN meningkatkan sifat dinamik MAM untuk meningkatkan komunikasi antara mitokondria dan ER, akhirnya membalikkan gangguan metabolik glikolipid yang disebabkan oleh HFD, IR dan steatosis hepatik.Rujukan
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Salah komunikasi retikulum-mitokondria endoplasma ialah pencetus awal dan kausal rintangan insulin hepatik dan steatosis. J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. Kesan obesiti: kajian naratif. Singapura Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Mengurangkan rintangan insulin hepatik dan steatosis dengan NMN melalui penambahbaikan salah komunikasi retikulum-mitokondria endoplasma dalam hati tikus HFD. Farmakterapi Biomed. Diterbitkan dalam talian 3 Mei 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTAC ialah perintis industri NMN dan pengeluar pertama yang melancarkan pengeluaran besar-besaran NMN, dengan teknologi pemangkin enzim keseluruhan pertama di seluruh dunia. BONTAC NMN adalah gred paten dan telah memperoleh pensijilan GRAS yang disahkan sendiri daripada FDA. Pada masa ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka dalam bidang koenzim khusus. Perkhidmatan dan produk kami telah diiktiraf oleh rakan kongsi global. Tambahan pula, BONTAC mempunyai satu-satunya pusat penyelidikan teknologi kejuruteraan koenzim bebas kebangsaan pertama dan satu-satunya wilayah di Guangdong, China. Produk koenzim BONTAC digunakan secara meluas dalam bidang seperti kesihatan pemakanan, bioperubatan, kecantikan perubatan, bahan kimia harian dan pertanian hijau.
