Peranan Utama NMN dalam Mengurangkan Salah Komunikasi Organel dalam Hati Tikus HFD
引言
Penyelidikan terkini mendedahkan bahawa rintangan insulin (IR) hepatik dan steatosis dalam obesiti mempunyai kaitan yang kuat dengan retikulum endoplasma (ER)-komunikasi mitokondria yang tidak betul. Terutamanya,β-nikotinamida mononukleotida (NMN)可以memperbaikiIR hepatik dan steatosisuntuk mengawal obesiti dengan mengukuhkan interaksi antara ER danmitokondria.
MengenaiER-komunikasi mitokondria yang tidak betul
ER dan mitokondria berinteraksi di tapak sentuhan yang dipanggil membran berkaitan mitokondria (MAM), di mana mereka bertukar fosfolipid dan kalsium (Ca2+). MAM bertindak sebagai jambatan antaraER dan mitokondria, mengambil bahagian dalam pengawalseliaan isyarat kalsium, homeostasis lipid, dinamik mitokondria, autophagy mitokondria, danERtindak balas tekanan. GangguanER-komunikasi mitokondria boleh menyebabkan IR hepatikIR dan steatosis.Protokol penyelidikan
In vivo, tiga puluh tikus jantan C57BL/6 J bebas patogen spesifik berumur 8 minggu diberi makan dengan diet normal/tinggi lemak (HFD) dan air minuman normal/mengandungi NMN selama 30 minggu. Semasa eksperimen, berat badan, diet, pengambilan makanan, penampilan, dan ciri-ciri tingkah laku tikus eksperimen direkodkan setiap minggu. Seminggu sebelum tamat kajian, tikus yang berpuasa selama 12 jam disuntik secara intraperitoneal dengan glukosa (2 mg/g berat badan) atau insulin (0.75 mU/g berat badan) untuk ujian toleransi glukosa dan ujian toleransi insulin, diikuti dengan pengukuran glisemia menggunakan glucometer.In vitro,hepatosit normal tikusNCTC1469ialah disemai dalam plat mikrotiter 96-telaga selama 12-j kultur, kemudian dicampur dengan asid palmitik (PA) spesifik selama 36 jam untuk mewujudkan model HFD,dan dirawat dengan NMN (500, 50, 5, 0.5, dan 0.05 μM) selama 24 jam, diikuti dengan pengesananpenunjuk fisiologi.
Kesan pengawalseliaan NMN terhadap obesiti
In vivo, NMN memperbaikis hiperlipidemia, steatosis hepatik, kerosakan metabolik fisiologi hati, keabnormalan metabolisme lipid hati, dan komunikasi ER-mitokondria yang tidak betul dalam hati tikus HFD.In vitro, NMN mengurangkan pengumpulan lipid yang disebabkan oleh PA, namun menggalakkan komunikasi mitokondria-ER yang disebabkan oleh PA dalam sel NCTC1469.
NMN mengurangkan komunikasi organel yang tidak betul dengan meningkatkan MAM dalam hati tikus HFD. Secara konkrit, NMN memperbaiki disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif ER dalam hati tikus HFD dengan meningkatkan tahapnikotinamida adenina dinukleotida (NAD+)hepatik. Kesan ini meningkatkan MAM antara ER dan mitokondria, dengan itu menggalakkan pengeluaran ATP intrasel dan mengurangkan gangguan metabolisme lipid dalam hati tikus HFD.
Kesimpulan
NMNmeningkatkan sifat dinamik MAM untuk meningkatkan komunikasi antara mitokondria dan ER, akhirnya membalikkan gangguan metabolisme glikolipid yang disebabkan oleh HFD,IR dan steatosis hepatik.Rujukan
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACadalah perintisNMN industri dan pengilang pertama yang melancarkan pengeluaran besar-besaran NMN, dengan teknologi katalisis enzim penuh pertama di dunia. BONTAC NMN adalah gred paten dan telah memperolehpensijilan GRAS pengesahan sendiri FDA. Pada masa ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka dalam bidang khusus koenzim. Perkhidmatan dan produk kami telah diiktiraf tinggi oleh rakan kongsi global. Tambahan pula, BONTAC mempunyai pusat penyelidikan teknologi kejuruteraan koenzim bebas pertama di peringkat kebangsaan dan satu-satunya di peringkat wilayah di Guangdong, China. Produk koenzim BONTAC digunakan secara meluas dalam bidang seperti kesihatan pemakanan, bioperubatan, kecantikan perubatan, bahan kimia harian dan pertanian hijau.
