SLC25A51 Berfungsi sebagai Pengurai Redoks NAD+/NADH dalam AML
引言
Ahli 51 keluarga pembawa zat terlarut 25 (SLC25A51) dianggap sebagai pengangkut mamalia, yang mampu mengimport nikotinamida adenina dinukleotida teroksida (NAD+) ke dalam matriks mitokondria. Yang ketara, peningkatan regulasi SLC25A51 mempunyai korelasi dengan hasil yang lebih buruk pada pesakit dengan leukemia myeloid akut (AML), penyakit hematologi yang agresif secara klinikal dengan kadar kematian melebihi 70% dalam tempoh 5 tahun pertama selepas diagnosis awal.
Hubungan antara nisbah NAD+/NADH dan SLC25A51 dalam sel AML
Both NAD+ (oxidative form) and NADH (reduced form) are essential coenzymes for cellular energy metabolism, and the ratio of NAD+/NADH reflects the metabolic activity and health state, which has a direct impact on cellular rhythms, senescence, carcinogenesis and death. Mengimport NAD+ mitokondria oleh SLC25A51 boleh menjadi aspek kritikal yang menyokong metabolisme mitokondria dalam tumorigenesis AML. Secara konkrit, penurunan nisbah NAD+/NADH mitokondria dan kehilangan spesifik ubikuinol tereduksi diperhatikan selepas pengurangan SLC25A51 dalam sel AML U937.
SLC25A51 sebagai penyahganding redoks NAD+/NADH dalam AML
SLC25A51 berfungsi sebagai penyahganding redoks NAD+/NADH dalam tumorigenesis AML untuk mengekalkan kitaran TCA oksidatif dan menggalakkan glutaminolisis. Pengurangan SLC25A51 mengakibatkan peningkatan penggunaan sumber karbon bukan glutamin untuk menyokong kitaran TCA, seperti yang ditentukan oleh peningkatan perkadaran perantara TCA tidak berlabel. SLC25A51 diperlukan untuk glutaminolisis yang mantap. Dalam konteks pengurangan SLC25A51, sel AML dipaksa untuk lebih bergantung pada glutamin untuk sintesis aspartat.
Pengurangan AML melalui pengurangan SLC25A51 dan 5-azacytidine
Kehilangan SLC25A51 membawa kepada pengagihan semula subselular NAD+ dalam sel AML untuk mengehadkan percambahan. Gabungan pengurangan SLC25A51 dan 5-azacytidine adalah lebih berkesan dalam menekan kebolehhidupan sel AML dan memanjangkan masa kemandirian tikus.
Kesimpulan
SLC25A51 dapat mengekalkan fosforilasi oksidatif mitokondria dan meningkatkan percambahan sel AML dengan mengawal kadar NAD+/NADH dalam mitokondria, dengan keberkesanan yang menjanjikan dalam merawat AML, terutamanya apabila digabungkan dengan 5-azacytidine.
BONTAC NAD
BONTAC telah komited dalam penyelidikan dan pembangunan, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat terdiri daripada Doktor dan Sarjana. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesis NAD dan prekursornya (cth. NMN dan NR), dengan pelbagai bentuk untuk dipilih (cth. NAD gred IVD bebas endotoksin, NAD bebas Na atau mengandungi Na; NR-CL atau NR-Malat). Kualiti tinggi dan bekalan produk yang stabil dapat dijamin dengan lebih baik di sini dengan teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure yang eksklusif dan kaedah Bonzyme Whole-enzymatic.
免责声明
Artikel ini adalah berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara terhadap sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara terhadap sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
