Potensi Neuroprotektif NR dalam Memperbaiki Gangguan Kognitif yang Disebabkan oleh CCH
Pengenalan
Hiperfusi serebrum kronik (CCH) telah dikenal pasti sebagai salah satu keadaan awal yang kritikal kepada perkembangan gangguan kognitif, yang sangat berkait rapat dengan gangguan neurologi kompleks seperti Alzheimer's disease dan demensia vaskular (VaD). Currently, there is a multitude of research studies focused on the treatment of Alzheimer's disease, tetapi masih tiada pilihan rawatan yang berkesan tersedia untuk CCH-mengaitkand VaD. Yang penting, nikotinamida ribosida (NR), prekursor NAD+, boleh memperbaiki VaD berkaitan CCH, dengan menggunakan neuroprotektif kesan.Mengenai CCH
CCH merujuk kepada keadaan patologi sistem saraf yang disebabkan oleh aliran darah yang tidak mencukupi ke otak yang berterusan. Dalam perubatan tradisional Cina, CCH tergolong dalam kategorikanes of pening, sakit kepala, amnesia, sukar tidur, mengantuk dan kemurungan. Yang terkenal mekanisme patofisiologi melibatkan CCH kemerosotan mitokondria, metabolisme tenaga terganggu, autofagi selular dan apoptosis, tekanan oksidatif, keradangan neuron/kerosakan, dan sebagainya.Pemulihan struktur patologi pada tikus CCH selepas rawatan NR
Mitokondria dalam kumpulan CCH menunjukkan ketara struktur keabnormalan, seperti bengkak dan kristae yang patah atau hilang. Sebaliknya, mitokondria dalam kumpulan rawatan Sham dan NR menunjukkan kristal yang menonjol dan membran utuh, memulihkan struktur mitokondria ke keadaan normal.
Sementara itu, perubahan patomorfologi dan kerosakan neuron yang berpotensi diperhatikan dalam kumpulan CCH, yang ditunjukkan oleh peningkatan kawasan yang berwarna dalam dan pengurangan bilangan neuron normal. Namun, NR menentang ini morfologi mengubah dan meningkatkan bilangan neuron di kawasan CA1 dan CA3 di hippocampus.
Janji terapeutik NR pada tikus CCH
Sebagai penggalak NAD+, NR mampu meningkatkan tahap NAD+ dalam darah dan otak, meningkatkan ketepuan oksigen darah kortikal (Nilai T2*), meningkatkan fungsi kognitif, dan mengurangkan kerosakan neuropatologi pada tikus dengan CCH. Secara khusus, ia secara signifikan meningkatkan defisit rujukan ruang, pembelajaran, dan memori yang disebabkan oleh CCH. Sementara itu, ia juga mengurangkan kehilangan dan kelainan neuron hippocampus serta mengurangkan penurunan ketumpatan tulang belakang dendritik. Selain itu, NR melegakans CCH-terinduksi Kecederaan mitokondria dengan mengawal pembelahan mitokondria (Drp1 ↓) dan gangguan autofagi (M.s. 62 ↓, LC3B-II ↓).
