Suplemen NMN: Perisai Terhadap Fibrosis Pelbagai Organ yang Disebabkan oleh Doxorubicin
Pengenalan
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer dadah in chemotherapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, there is a formidable obstacle for the wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, the toxic side effects of DOX adalah intricately linked to the involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), an Pendahulu NAD+, mungkin merupakan pendekatan berkesan untuk mengurangkan ketoksikan DOX.Mengenai DOX
DOX, yang diasingkan daripada bakteria tanah, Streptomyces peucetius, ditemui pada tahun 1969 sebagai homolog daunorubicin. Walaupun keberkesanannya yang kuat, lPemberian DOX dalam jangka panjang boleh menyebabkan kerosakan teruk pada pelbagai organ dalam badan, dengan jantung menjadi sasaran utama toksisiti doxorubicin. DOX mempunyai kardiotoksisiti bergantung dos, termasuk disfungsi ventrikel kiri, pengubahsuaian progresif ventrikel kiri dan kegagalan jantung. Yang penting, pengumpulan DOX boleh menyebabkan fibrosis yang memainkan peranan penting dalam perkembangan patologi organ berganda.
Kecederaan pelbagai organ yang disebabkan oleh DOX pada tikus
DOX menyebabkan toksisiti kepada pelbagai organ, dengan the kesan paling ketara terhadap jantung, hati dan paru-paru. Dari segi morfologi, ketebalan di dinding posterior ventrikel kiri (LVPW) berkurangan, Seni bina miokardium yang musnah, edema dalam sel hati dan ruang alveolar yang runtuh diperhatikan selepas rawatan DOX. Selain itu, rberat badan yang dipelajari (~20%) dan berat organ, bersama dengan kadar kematian tinggi (60%), adalah dilihat dalam suntikan selepas DOX. Selain itu, NMN menghasilkan pengurangan bilangan mutlak sel stem/progenitor hematopoietik (HSPC), sel stem hematopoietik jangka pendek (ST-HSC) dan progenitor multipotent (MPP).
Kesan mitigasi NMN terhadap toksisiti yang disebabkan oleh DOX
Suplemen NMN melemahkan DOX-terinduksi toksisiti kepada pelbagai organ dan menggalakkan kelangsungan hidup tikus oleh elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ aras through Suplemen NMN alleviates the mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by the elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as the reduced γH2AX and ROS arass. Additionally, NMN offsets the apoptosis fibroblas MRC5, as supported by the downregulation of p21, an pro-apoptotic marker. Meanwhile, Suplemen NMN alleviates the fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by the reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as the downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Kesimpulan
Meningkatkan NAD+ aras melalui speningkatan NMN melegakans kerosakan selular, fibrosis dan penyusupan makrofaj yang disebabkan oleh DOX, dan memperbaikis the kelangsungan hidup kadar tikus-tikus, memberi petunjuk prospek aplikasi potensinya dalam mengurangkan kesan sampingan toksisiti kemoterapeutik dadah.
Rujukan
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang perlu dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen diet/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan lebih tinggi untuk kelarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristalin. Ketulenan BONTAC NAD boleh melebihi 98%.
