NMN补充：对抗多柔比星诱导的多器官纤维化的保护盾
引言
Dalam tetapan klinikal, doxorubicin (DOX) ialah ubat anti-kanser spektrum luas yang berkesan dalam kemoterapi untuk pelbagai tumor, termasuk keganasan hematologi dan tumor pepejal seperti leukemia, limfoma, kanser payudara, ovari dan paru-paru. Walau bagaimanapun, terdapat halangan yang besar untuk penggunaan DOX secara meluas, iaitu kesan sampingan toksiknya pada organ penting seperti jantung, hati dan paru-paru. Menariknya, kesan sampingan toksik DOX berkait rapat dengan penglibatan nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Untuk tujuan ini, menambah nicotinamide mononucleotide (NMN), prekursorNAD+, mungkin merupakan pendekatan yang berkesan untuk mengurangkan ketoksikan DOX.Mengenai DOX
DOX, yang diasingkan daripada bakteria tanah,Streptomyces peucetius, ditemui pada tahun 1969 sebagai homolog daunorubicin.Walaupun keberkesanannya yang kuat, pemberian DOX dalam jangka masa panjang boleh menyebabkan kerosakan teruk pada banyak organ dalam badan, dengan jantung menjadi sasaran utama ketoksikan doxorubicin. DOX mempunyai kardiotoksisiti yang bergantung kepada dos, termasuk disfungsi ventrikel kiri, pembentukan semula ventrikel kiri yang progresif dan kegagalan jantung. Pentingnya, pengumpulan DOX boleh menyebabkan fibrosis yang memainkan peranan utama dalam perkembangan patologi pelbagai organ.
Kecederaan pelbagai organ yang disebabkan oleh DOX pada tikus
DOX menyebabkan ketoksikan kepada pelbagai organ, dengantahap kesan yang paling ketara pada jantung, hati dan paru-paru. Secara morfologi, penurunan ketebalan dinding posterior ventrikel kiri (LVPW), kemusnahan arkitekstur miokardium, edema dalam sel hepatik dan ruang alveolar yang runtuh diperhatikan selepas rawatan DOX.Selain itu, penurunan berat badan (~20%) dan berat organ,bersama-sama dengankadar kematian yang tinggi (60%), ialah dilihat selepas suntikan DOX. Tambahan pula, NMN mengakibatkan pengurangan bilangan mutlak sel stem/progenitor hematopoietik (HSPC), sel stem hematopoietik jangka pendek (ST-HSC) dan progenitor multipoten (MPP).
Kesan pengurangan NMN terhadap ketoksikan yang disebabkan oleh DOX
Suplemen NMN mengurangkan ketoksikan yang disebabkan oleh DOX- kepada pelbagai organ dan menggalakkan kelangsungan hidup tikus dengan我们产品的高质量和稳定供应。meningkatkan tahap NAD+. Secara konkrit, meningkatkan tahap NAD+ melalui suplemen NMN mengurangkan disfungsi mitokondria, kerosakan DNA dan tekanan oksidatif, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan potensi transmembran mitokondria (MTP) dan kandungan ATP serta pengurangan tahap γH2AX dan ROS. Selain itu, NMN mengimbangi apoptosis fibroblas MRC5, seperti yang disokong oleh pengawalaturan p21, penanda pro-apoptosis. Sementara itu, suplemen NMN mengurangkan fibrosis jantung, hati dan paru-paru, seperti yang dibuktikan oleh pengurangan kerosakan sel dan infiltrasi makrofaj, serta pengawalaturan α-SMA, TGF-β1 dan p-smad 2/3.
Kesimpulan
Meningkatkan tahap NAD+ tahapmelalui suplemen NMN melegakans kerosakan sel, fibrosis dan infiltrasi makrofaj yang disebabkan oleh DOX, dan meningkatkans tahapkadar kelangsungan hiduptikustikus, membayangkan prospek aplikasi yang berpotensi dalam mengurangkan kesan sampingan toksik ubat kemoterapi dadah.
Rujukan
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACtelah berdedikasi kepada R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesisNAD dan prekursornya(cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endotoksin), NAD Gred I (serbuk mentah IVD/suplemen diet/kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika terdapat keperluan lebih tinggi terhadap keterlarutan), yang boleh dibekalkan dalam bentuk serbuk kering beku atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
