Penambahbaikan Artritis Reumatoid Melalui MSCs-Exo dalam Kombinasi dengan Rh2
引言
Berdasarkan laporan statistik oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), terdapat 18 juta orang yang menghidap artritis reumatoid (RA) di seluruh dunia pada tahun 2019, di mana prevalens wanita adalah 2.5 kali ganda berbanding lelaki. Penyakit ini sangat menjejaskan kualiti hidup pesakit dan bahkan boleh menyebabkan kecacatan dalam kes yang teruk. Yang perlu diberi perhatian, eksosom yang berasal dari sel stem mesenchymal (MSCs-exo) yang digabungkan dengan ginsenoside Rh2 telah terbukti berkesan dalam mengurangkan gejala RA, menjanjikan potensi besar sebagai ubat tambahan untuk RA.
Mengenai RA
RA mewakili penyakit autoimun kronik yang biasanya berlaku pada usia pertengahan, yang terutamanya dicirikan oleh percambahan vaskular, keradangan sinovium dan kekakuan/bengkak/kecacatan/kesakitan pada satu atau lebih sendi. Pada masa ini, rawatan RA bergantung kepada kortikosteroid, ubat anti-radang bukan steroid, ubat anti-reumatik pengubah penyakit sintetik, dan agen biologi. Walau bagaimanapun, penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini mungkin disertai dengan pelbagai kesan buruk seperti jangkitan, kerosakan hati, kerosakan gastrousus, dan kegagalan jantung.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, dengan potensi pembezaan pelbagai,可以mengurangkan keradangan sendi dalam RA. Walau bagaimanapun, terdapat risiko yang berpotensi seperti imunogenisiti, heterogeniti sel daripada kumpulan yang berbeza, tumorigenisiti, dan isu etika, yang mengehadkan aplikasi MSCs.
MSCs-exo ialah vesikel ekstraselular kecil yang dirembeskan oleh MSCs, yang diameternya berkisar antara 30 hingga 150 nanometer. Ia boleh membawa bahan aktif biologi seperti asid nukleik dan molekul kecil, memenuhi fungsi MSCs. Berbanding dengan MSCs, MSCs-exo mempunyai imunogenisiti yang rendah dan hastiada risiko pembentukan tumor dan kekangan etika.
MSCs-exo ialah vesikel ekstraselular kecil yang dirembeskan oleh MSCs, yang diameternya berkisar antara 30 hingga 150 nanometer. Ia boleh membawa bahan aktif biologi seperti asid nukleik dan molekul kecil, memenuhi fungsi MSCs. Berbanding dengan MSCs, MSCs-exo mempunyai imunogenisiti yang rendah dan hastiada risiko pembentukan tumor dan kekangan etika.
Protokol penyelidikan
Satu model artritis teraruh kolagen (CIA)dibinapada tikus, diikuti dengan rawatan salin penimbal fosfat atau terapi tunggal/gabunganMSCs-exo dan ginsenoside Rh2. Sampel najis tikus dikumpulkan untuk amplifikasi penjujukan 16 rRNA dan analisis metabolomik tanpa sasaran.
Keberkesanan ketara MSCs-exo digabungkandengan ginsenoside Rh2 dalam RA
Terapi gabungan MSCs-exo dan ginsenoside Rh2, sebahagian besarnya, memperbaikigejala RA yang ketara dalamtikus model CIA, seperti yang ditunjukkan oleh penguranganbengkak sendi serta penurunan ketara dalamskor artritis danketebalan tapak kaki.
Sementara itu,perubahan histopatologi padatikus model tikus model jelas bertambah baik.Rh2 meningkatkan keupayaan MSC-exo untuk menekan ekspresi faktor keradangan dalam sinovium dan rawan tikus model CIA, seperti yang dibuktikan oleh penurunan regulasi TNF-α, IL-1β dan IL-6以及与星形胶质细胞/胶质细胞IL-10 dalam kumpulan exo+Rh2. Selain itu,hakisan tulang pada sendi buku lali tikus CIA bertambah baik, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan ketara dalam BMD dan Tb.Th, serta penurunan ketara dalam BS/BV dan Tb.Sp dalam kumpulan exo+Rh2.
Sementara itu,perubahan histopatologi padatikus model tikus model jelas bertambah baik.Rh2 meningkatkan keupayaan MSC-exo untuk menekan ekspresi faktor keradangan dalam sinovium dan rawan tikus model CIA, seperti yang dibuktikan oleh penurunan regulasi TNF-α, IL-1β dan IL-6以及与星形胶质细胞/胶质细胞IL-10 dalam kumpulan exo+Rh2. Selain itu,hakisan tulang pada sendi buku lali tikus CIA bertambah baik, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan ketara dalam BMD dan Tb.Th, serta penurunan ketara dalam BS/BV dan Tb.Sp dalam kumpulan exo+Rh2.
Peranan penting paksi usus-sendi dalam RA
Gikrobiota usus dan metabolittelah dianggapkritikal dalam perkembangan RA. Menariknya,MSCs-exo dan Rh2可以dengan ketara memperbaiki mikrobiota usus yang terganggu dalam tikus modelCIA. Regulasi Candidatus_Saccharibacteria dan Clostridium_XlVb mungkin yang paling penting. Secara konkrit,Candidatus_Saccharibacteriamemodulasi yang laluan metabolik pencernaan dan penyerapan vitamin melalui perubahan asid pantotenik dan vitamin D3. BagiClostridium_XlVb, ia 生长性能，perubahan 16(R)-HETE dalam laluan metabolik asid arakidonik.
Kesimpulan
MSCs-exo dan Rh2 bertindak secara sinergi untuk memperbaiki RA dengan memodulasi mikrobiota usus dan metabolit, terutamanya pembentukan semula kelimpahan Candidatus_Saccharibacteria dan Clostridium_XlVb.
Rujukan
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interaksi hos-mikrobiota dalam tikus artritis teraruh kolagen yang dirawat dengan eksosom sel stem mesenchymal tali pusat manusia dan ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Diterbitkan dalam talian 2 April 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosides
BONTACtelah didedikasikan kepada R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesisginsenosida jarang Rh2/Rg3, dengan bahan mentah tulen, kadar penukaran yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (sehingga 99%).
免责声明
Artikel ini adalah berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa cara sekalipun untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, atau kos yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
