Aplikasi NMN dalam Meningkatkan Kualiti Oosit dalam Tikus T1D
引言
Disfungsi pembiakan adalah kerap berlaku pada wanita yang menghidap diabetes jenis 1 (T1D), sehingga 40% daripada mereka akan mengalami pelbagai jenis disfungsi pembiakan sepanjang hayat mereka. Pesakit T1D selalunya mempunyai kadar kematangan oosit yang menurun dan oosit berkualiti rendah. Tiadapatut diberi perhatian, nikotinamida mononukleotida (NMN) telah disahkan berkesan dalam meningkatkan kadar kematangan dan kualiti oosit, yang membawa harapan baharu kepada pesakit diabetes yang menghadapi masalah ketidaksuburan.
Kesan burukT1D dalamfungsi pembiakan
T1D memudaratkan kematangan oosit, perkembangan embrio pra-implantasi dan hasil kehamilan, yang boleh menyebabkan haid lewat, keabnormalan kitaran haid, disfungsi ovulasi, sindrom ovari polikistik, kesuburan rendah, komplikasi kehamilan, dan potensi menopaus awal. Ibu dengan T1D boleh menghasilkan fetus dengan insiden kecacatan dan kematian yang lebih tinggi.T1D boleh mengurangkansaiz ovari dan berat ovaripada tahap tertentu, meningkatkan risiko ketidaksuburan. Di bawah keadaan diabetes, glukosa yang tinggi boleh mengurangkan kadar pengeluaran badan kutub pertama, dengan itu menjejaskankeupayaan pertumbuhan dan perkembangan oosit.
Kesan NMN terhadap kematangan oosit tikus dengan tikus T1D
NMN boleh memulihkan dinamik aktin, seperti yang ditunjukkan oleh intensiti pendarfluor aktin yang meningkat secara ketara pada membran plasma oosit tikus diabetes selepas rawatan NMN. Selain itu, NMN membalikkan kecacatan meiosis dalamin vitrooosit matang tikus dengan diabetes. Kecacatan gelendong sering diperhatikan dalam oosit MII tikus dengan diabetes, manakala suplemen NMN mengurangkan dengan ketaras kekerapan gelendong cacat yang disebabkan oleh diabetes.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondriain vitro oosit diabetes matang, seperti yang ditunjukkan oleh isyarat mitokondria yang dipulihkan serta peningkatan ketara dalam tahap gen yang berkaitan dengan gabungan mitokondria (Opa1, Mfn2) dan pembelahan mitokondria (Drp1) dalamin vitro matang oosit diabetes selepas rawatan NMN.
Kualiti oosit mudah terjejas oleh kerosakan DNA yang disebabkan oleh ROS tinggi dalam diabetes. Hebatnya, NMN boleh mengurangkan tahap ROS, mengurangkan kerosakan DNA, dan mengurangkan tekanan oksidatif, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan tahap ROS, isyaratγH2A.X yang lemah dan peningkatan tahap mRNA gen anti-oksidasi Sod1, masing-masing.
Tambahan pula,asetilasi dan metilasi histon memainkan peranan penting dalam kematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, pengubahsuaian histon yang tidak normal yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, seperti yang dibuktikan olehtahappeningkatan tahap Sirt1 dan Sirt3 serta isyarat H4K16ac yang lemah dan isyarat H3K4me3 yang kuat dalam oosit diabetes selepas rawatan NMN.
Sementara itu, NMN meningkatkan fungsi mitokondriain vitro oosit diabetes matang, seperti yang ditunjukkan oleh isyarat mitokondria yang dipulihkan serta peningkatan ketara dalam tahap gen yang berkaitan dengan gabungan mitokondria (Opa1, Mfn2) dan pembelahan mitokondria (Drp1) dalamin vitro matang oosit diabetes selepas rawatan NMN.
Kualiti oosit mudah terjejas oleh kerosakan DNA yang disebabkan oleh ROS tinggi dalam diabetes. Hebatnya, NMN boleh mengurangkan tahap ROS, mengurangkan kerosakan DNA, dan mengurangkan tekanan oksidatif, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan tahap ROS, isyaratγH2A.X yang lemah dan peningkatan tahap mRNA gen anti-oksidasi Sod1, masing-masing.
Tambahan pula,asetilasi dan metilasi histon memainkan peranan penting dalam kematangan oosit dan perkembangan embrio awal. Di sini, pengubahsuaian histon yang tidak normal yang disebabkan oleh diabetes dipulihkan oleh NMN, seperti yang dibuktikan olehtahappeningkatan tahap Sirt1 dan Sirt3 serta isyarat H4K16ac yang lemah dan isyarat H3K4me3 yang kuat dalam oosit diabetes selepas rawatan NMN.
Kesimpulan
NMN mungkin merupakan reagen yang berkesan untuk meningkatkanin vitro peratusan kematangan oosit dan kualiti oosit daripada tikus betina dengan diabetes sebahagiannya melaluimemperbaiki fungsi mitokondria, membalikkan kecacatan meiosis, mengurangkan tahap ROS, menyelamatkan dinamik aktin, menekan kerosakan DNA dan memulihkan pengubahsuaian histon, yang memberikan petunjuk penting untuk rawatan ketidaksuburan pesakit diabetes.
Rujukan
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamide Mononucleotide improves oocyte maturation of mice with type 1 diabetes. Nutr Diabetes. 2024;14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: a metabolic and reproductive disorder in women. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACadalah perintisNMN industri dan pengilang pertama yang melancarkan pengeluaran besar-besaran NMN, dengan teknologi pemangkinan enzim keseluruhan pertama di dunia. Pada masa ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka dalam bidang khusus produk koenzim. Perkhidmatan dan produk kami telah diiktiraf tinggi oleh rakan kongsi global. Tambahan pula, BONTAC mempunyai pusat penyelidikan teknologi kejuruteraan koenzim bebas wilayah pertama dan satu-satunya di Guangdong, China. Produk koenzim BOMNTAC digunakan secara meluas dalam bidang seperti kesihatan pemakanan, bioperubatan, kecantikan perubatan, bahan kimia harian dan pertanian hijau.
免责声明
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili pendirian BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, atau kos yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
