Kekurangan NAD: Sasaran Boleh Dirawat untuk Nefropati Berkaitan HIV
Pengenalan
Nikotinamida adenin dinukleotida (NAD)kekurangantelah dikaitkan dengan pelbagai gangguan buah pinggang, termasuk keadaan seperti kecederaan buah pinggang akut, nefropati diabetes, penyakit buah pinggang yang dicetuskan oleh adenine, dan glomerulosklerosis segmental fokus yang disebabkan oleh adriamisin.Berdasarkan ini, satu kajian terkini mendedahkan lagi bahawaNADkekurangan mungkin menjadi sasaran yang boleh dirawat untuknefropati berkaitan virus imunodefisiensi manusia (HIV) (HIVAN).Tentang HIVAN
HIVAN adalah sejenis penyakit buah pinggang khusus yang disebabkan oleh jangkitan HIV, yang secara klinikal dicirikan oleh jumlah proteinuria yang tinggi dan penurunan fungsi buah pinggang yang cepat dalam jangka pendek. Pameran HIVAN kerosakan patologi buah pinggang daripada glomerulosklerosis segmental fokus runtuh, disertai dengantheproliferasi/hipertrofi/gabungan podocytessebagaibaiklah sebagai keradangan tubulointerstisial yang teruk dan pelebaran mikrostik daripada tubulus buah pinggang. Ia merupakan punca utama kegagalan buah pinggang peringkat akhir dalam kalangan pesakit yang dijangkiti HIV.Protokol penyelidikan
Tikus HIV jenis liar (WT) dan Tg26 (umur: 6-12 tahun minggu) adalah dikenakan rawatan INT-747 (10 mg/kg berat badan/hari; diet), ligan sintetik untuk reseptor X farnenoid, ataurawatan terhadapribosida nikotinamida (NR; 500 mg/kg berat badan/hari; air minuman), anPendahulu NAD+. Di sini, air kencing 24 jam dikumpul menggunakan sangkar metabolik. Sebelum dan selepas rawatan, tikus Berat badan juga diukur. At minggu ke-12, merekaplasma, serum dan buah pinggang sampeldikumpul untuk analisis transkriptomik, metabolomik dan patologi digital, sertathepengesanan oleh penganalisis fluks ekstraselular.
Kesan INT-747 dan NR terhadap buah pinggang tikus Tg26
Berikut srawatan minggu ke-ixdaripada INT-747 dan NR, the kecederaan buah pinggang di Tg26 mice sangat melegakaned, sepertiditunjukkan olehyang menurunkreatinin serum dan paras NGAL kencing. Selain itu,patologi simptom sepertiparut segmen glomerulus dan glomerulosklerosis global pada tikus Tg26 diperbaiki oleh INT-747/NR.
Sementara itu, tberikut adalah trend penurunan ke arah metabolit dan gen dalam kitaran asid trikarboksilik (TCA) dan fosforilasi oksidatif, aktiviti IV kompleks, sertaekspresi gen dan protein mitokondria dalam buah pinggang tikus Tg26, yang bagaimanapun adalah diselamatkan oleh INT-747/NR. Yang penting, penyahaktifan SIRT3 dalam buah pinggang tikus HIV Tg26, salah satu faktor hiliran NAD yang menjejaskan fungsi mitokondria, is diterbalikkan oleh INT-747/NR juga. Penemuan ini menandakan pemulihan metabolisme NAD+ dan fungsi mitokondria.
Kesimpulan
Kekurangan NAD berpotensi bertanggungjawab terhadap perkembangan penyakit buah pinggang pada tikus dengan HIVAN. Rawatan menggunakan sama ada INT-747 atau NR boleh memulihkan tahap NAD, sekali gus meningkatkan fungsi buah pinggang. Mengisi semula tahap NAD+ dijangka menjadi cara baru untuk mengurangkan HIVAN.Rujukan
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, dan lain-lain (2024). Kekurangan NAD menyumbang kepada penyakit buah pinggang progresif pada tikus nefropati HIV. Jurnal fisiologi Amerika. Fisiologi buah pinggang. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 180 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan pendahulunya(cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang perlu dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen diet/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan lebih tinggi untuk kelarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristalin. Ketulenan BONTAC NAD boleh melebihi 98%.
