Pembaharuan NAD+ sebagai Agen Senoterapeutik yang Menjanjikan
Pengenalan
Degenerasi makula berkaitan usia (AMD) telah menjadi salah satu punca utama penglihatan rendah dan bahkan kebutaan dalam kalangan warga emas, terutamanya dalam kalangan mereka yang berumur lebih 50 tahun. Pada tahun 2020, kira-kira 1.8 juta orang berumur lebih 50 tahun buta akibat AMD dan kira-kira 6.2 juta orang mengalami kecacatan penglihatan sederhana dan teruk di seluruh dunia. Menjelang tahun 2040, dianggarkan akan terdapat kira-kira 288 juta individu dengan AMD di seluruh dunia. Menariknya, menambah semula NAD+ mungkin merupakan pilihan terapeutik yang menjanjikan terhadap AMD awal.Mengenai AMD
AMD ialah fenotip penuaan di mata, yang terutamanya menjejaskan titik penetapan pusat mata (makula). Terdapat dua jenis AMD: AMD kering (bukan eksudatif atau atrofik) dan AMD basah (neovaskular atau eksudatif). Hampir semua kes AMD bermula dengan AMD kering. Dalam AMD, kehilangan penglihatan pusat boleh menjadi teruk dan kekal. Menariknya, suplemen diet yang mengandungi vitamin antioksidan, mineral (zink dan tembaga), lutein dan zeaxanthin, pada tahap tertentu, boleh mengurangkan perkembangan AMD awal. Nikotinamida mononukleotida (NMN), terbitan vitamin B3 (niasin), telah didedahkan sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk AMD.Lebihan kolesterol sebagai salah satu pencetus AMD
Ketidakseimbangan antara kemasukan kolesterol (kemasukan ke dalam sel) dan eflux (keluar dari sel) boleh menyebabkan lebihan kolesterol intrasel, iaitu peristiwa permulaan dalam pelbagai pencetus penuaan termasuk AMD. Lebihan ini boleh memulakan proses sitopatik dan patologi yang memudaratkan kesihatan sel. Salah satu akibat khusus kecacatan eflux kolesterol ialah penuaan makrofaj, iaitu sel imun yang membantu membersihkan sisa sel. Selain itu, kecacatan sebegini boleh menyebabkan pengumpulan lipofuscin di dalam mata.
LXR/CD38/NAD+ paksi yang mendasari pembangunan AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Kesan penekanan peningkatan NAD+ terhadap keadaan penuaan makrofaj pada tikus model AMD
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Kesimpulan
Defisit NAD+ yang disebabkan oleh kolesterol intraselular berlebihan adalah mekanisme konvergen penuaan makrofaj dan proses kausal yang mendasari AMD. Suplemen NMN untuk meningkatkan tahap NAD+ berfungsi sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk neurodegenerasi berkaitan usia.Rujukan
[1 Persatuan Vitreo-Retina Cina Persatuan Perubatan Cina, Kumpulan Penyakit Fundus Persatuan Pakar Mata Cina. Garis panduan berasaskan bukti untuk diagnosis dan rawatan degenerasi makula berkaitan usia di China (2023) [J]. Chin J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Pengaktifan LXR/CD38 mendorong penuaan makrofaj yang disebabkan kolesterol dan neurodegenerasi melalui penipisan NAD+. Wakil Sel Diterbitkan dalam talian pada 15 April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang perlu dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen diet/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan lebih tinggi untuk kelarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristalin. Ketulenan BONTAC NAD boleh melebihi 98%.
