Pengisian Semula NAD+ sebagai Agen Senoterapeutik yang Menjanjikan
引言
Degenerasi makula berkaitan usia (AMD) telah menjadi salah satu punca utama penglihatan rendah dan bahkan buta dalam kalangan warga emas, terutamanya mereka yang berumur melebihi 50 tahun. Pada tahun 2020, kira-kira 1.8 juta orang berumur lebih 50 tahun menjadi buta akibat AMD dan kira-kira 6.2 juta orang mengalami gangguan penglihatan sederhana dan teruk di seluruh dunia. Menjelang 2040, dianggarkan akan ada kira-kira 288 juta individu dengan AMD di seluruh dunia. Menariknya, penambahan semula NAD+ mungkin merupakan pilihan terapeutik yang menjanjikan terhadap AMD awal.Mengenai AMD
AMD adalah fenotip penuaan pada mata, yang terutamanya menjejaskan titik fokus pusat mata (makula). Terdapat dua jenis AMD: AMD kering (bukan eksudatif atau atropik) dan AMD basah (neovaskular atau eksudatif). Hampir semua kes AMD bermula dengan AMD kering. Dalam AMD, kehilangan penglihatan pusat boleh menjadi teruk dan kekal. Menariknya, suplemen diet yang mengandungi vitamin antioksidan, mineral (zink dan kuprum), lutein dan zeaxanthin, sedikit sebanyak, boleh mengurangkan perkembangan AMD awal. Nikotinamida mononukleotida (NMN), terbitan vitamin B3 (niasin), telah didedahkan sebagai agen senoterapeutik yang menjanjikan untuk AMD.Beban kolesterol sebagai salah satu pencetus AMD
Ketidakseimbangan antara kemasukan kolesterol (masuk ke dalam sel) dan pengeluaran (keluar dari sel) boleh menyebabkan beban kolesterol intrasel, yang merupakan peristiwa permulaan dalam pelbagai pencetus penuaan termasuk AMD. Lebihan ini boleh memulakan proses sitopatik dan patologi yang memudaratkan kesihatan sel. Satu akibat khusus daripada kecacatan pengeluaran kolesterol ialah penuaan makrofaj, iaitu sel imun yang membantu membersihkan serpihan sel. Selain itu, kecacatan sedemikian boleh menyebabkan pengumpulan lipofuscin dalam mata.
LXR/CD38/NAD+ paksi yang mendasari perkembangan AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Kesan penindasan penambahan NAD+ terhadap keadaan penuaan makrofaj dalam model tikus AMD
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Kesimpulan
Kekurangan NAD+ yang disebabkan oleh lebihan kolesterol intrasel adalah mekanisme penumpuan penuaan makrofaj dan proses penyebab yang mendasari AMD. Suplemen NMN untuk meningkatkan tahap NAD+ berfungsi sebagai agen senoterapeutik yang menjanjikan untuk neurodegenerasi berkaitan usia.Rujukan
[1 Persatuan Vitreo-Retina Cina Persatuan Perubatan Cina, Kumpulan Penyakit Fundus Persatuan Oftalmologi Cina. Garis panduan berasaskan bukti untuk diagnosis dan rawatan degenerasi makula berkaitan usia di China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Pengaktifan LXR/CD38 memacu penuaan makrofaj yang disebabkan oleh kolesterol dan neurodegenerasi melalui pengurangan NAD+. Cell Rep. Diterbitkan dalam talian 15 April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi kepada R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesis NAD dan prekursornya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endotoksin), NAD Gred I (serbuk mentah IVD/suplemen diet/kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika terdapat keperluan lebih tinggi terhadap keterlarutan), yang boleh dibekalkan dalam bentuk serbuk kering beku atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
