NR sebagai Calon Terapeutik yang Menjanjikan untuk Penyakit Alpers
Pengenalan
Alpers' dadalahease adalah kedua-duanya gangguan neurodegeneratif dan gangguan metabolik, yang berkait rapat dengan dadalahfungsi mitokondria dan mutasi dalam subunit katalitik gen gamma polimerase (POLG). Yang menarik, suplemen prekursor NAD, ribosida nikotinamida (NR), terbukti secara ekspladalahit memperbaiki kecacatan mitokondria dalam kortikal organoid pesakit dengan Alpers' dadalahease.
Tentang Alpers’ penyakit
Alpers’ penyakit ialah gangguan autosomal resesif, yang sering dadalahertai dengan kehilangan neuron kortikal serta pengurangan DNA mitokondria (mtDNA) dan kompleks I (CI). Penyakit ini berlaku pada kira-kira 1 daripada 100,000 bayi baru lahir. Kebanyakan individu dengan Alpers’ Penyakit tidak menunjukkan sebarang simptom semasa lahir. Diagnosadalah biasanya ditentukan dengan menentukan gen POLG. Setelah bermula (biasanya antara tahun pertama dan ketiga kehidupan), pesakit mungkin menunjukkan simptom seperti ensefalopati progresif, epilepsi, mioklonus, dan miastenia gravadalah. Pada masa ini, tiada kaedah berkesan untuk merawat penyakit ini.
Penubuhan Alpers' dadalahease model in vitro
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are generated from Alpers' patient carrying the compound heterozygous mutations of A467T (c.1399G>A) and P589L (c.1766C>T), followed by differentiation into cortical organoids and neural stem cells (NSCs). Alpers's iPSCs exhibit mild mitokondria alterations, including an elevated L-lactate level and a depletion of CI. Alpers' NSCs manifest profound mtDNA depletion and mitokondria dysfunction. Alpers' cortical organoids demonstrate cortical neuronal loss and astrocyte accumulation.
Peranan NR dalam Alpers' cortical organoids
Rawatan jangka panjang dengan NR sebahagiannya memperbaikis the neurodegenerative alterations observed in Alpers' cortical organoids. Secara khusus, suplemen NR berkesan mengatasi kehilangan neuron, pengayaan glia, dan kerosakan mitokondria yang diperhatikan dalam organoid kortikal pesakit dengan Alpers' dadalahease.
Reversal of the dysregulated pathways in Alpers' patient organoids post NR treatment
Rawatan NR mengimbangi penurunan kawalan mitokondria dan laluan berkaitan sinaptogenesadalah, serta pengawalseliaan tambahan laluan berkaitan dengan sel astrosit/glial dan neuroradang jelas diaktifkan dalam Alpers' cortical organoids.
Kesimpulan
Pengadalahian semula NR untuk meningkatkan tahap NAD boleh menyelamatkan kecacatan mitokondria dan kehilangan neuron dalam organoid kortikal Alpers yang berasal dari iPSC’ penyakit, dengan keselamatan dan bioavailabiliti yang agak tinggi, menunjukkan prestasi yang baik promadalahe sebagai tterapeutik candidate untuk ini gangguan yang sukar diatasi.
Rujukan
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Dadalahease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Publadalahhed 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC adalah salah satu pembekal di China yang boleh melancarkan pengeluaran besar-besaran bahan mentah untuk NR, dengan kilang milik sendiri dan pasukan R&D profesional. Sehingga kini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan perkhidmatan sehenti untuk produk yang dadalahesuaikan. Kedua-dua bentuk garam malat dan klorida NR tersedia. Dengan kotoran teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure yang unik dan kaedah enzim penuh Bonzyme, kandungan produk dan kadar penukaran boleh dikekalkan pada tahap yang lebih tinggi. Kesucian BONTAC NR boleh mencapai melebihi 97%. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang sangat boleh dipercayai.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat berkaitan dadalahediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi penuladalah untuk pemadaman. Pendapat yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili pendirian BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang berpunca secara langsung atau tidak langsung daripada kebergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang berpunca secara langsung atau tidak langsung daripada kebergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
