Mekanisme Pencegahan dan Rawatan Covid-19: NMN VS Paxlovid
Dengan dasar kawalan wabak yang semakin longgar di seluruh dunia, penduduk di China, India, Malaysia, Jepun dan Singapura mengalami kekurangan ubat dalam pelbagai tahap. Namun di pihak lain, jenis ubat yang tersedia kepada orang ramai semakin meningkat, dan pada masa ini bintang anti-Covid-19 yang tersedia di pasaran termasuk Paxlovid, NMN, dan lain-lain. Apakah persamaan dan perbezaan antara kedua-duanya dari segi mekanisme pencegahan dan rawatan Coronavirus?
Adalah perlu untuk menjelaskan secara ringkas prinsip jangkitan Covid-19 dalam sel manusia sebelum membincangkan mekanisme tindakan Paxlovid dan NMN.
Bagaimana SARS-CoV-2 menjangkiti sel?
Pertama, Covid-19 matang (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1) kebanyakannya terdiri daripada protein struktur termasuk protein spike (S), protein nukleokapsid (N), protein membran (M) dan protein selubung (E) serta gen virus RNA.
Rajah 1. Struktur SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 membuka saluran ke dalam sel melalui protein S-nya melalui pengenalan dan pengikatan kepada reseptor protein ACE2 sel hos secara in vivo. Selepas memasuki sel hos, SARS-CoV-2 memulakan aktiviti transkripsi dan translasi, mereplikasi banyak SARS-CoV-2, mengganggu struktur sel dan mengganggu fungsi sel normal. Di bawah mekanisme tindakan ini, suplemen perubatan secara langsung digunakan pada sisi protein spike S Covid-19 dan protein ACE2 dalam sel hos dalam badan manusia.
Paxlovid menghalang sintesis protein S SARS-CoV-2.
Mekanisme Paxlovid untuk merawat Covid-19
Paxlovid dibuat dengan dua bahan utama,Nirmatrelvir dan Ritonavir. Pertempuran Nirmatrelvir SARS-CoV-2 dengan menghalang sintesis protein S.Maklumat gen bagi semua protein SARS-CoV-2 hanya mengambil lebih daripada 1/3 bahagian kanan helai RNA (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2), dan baki 2/3 daripada rantai gen RNA digunakan untuk transkripsi dan translasi bagi pelbagai protein bagi mensintesis poliprotein tersebut. Selepas poliprotein disintesis, ia akan dibelah menjadi beberapa protein fungsional yang kemungkinan besar protein S oleh protease virus.
Rajah 2. Struktur RNA
Ringkasnya, apabila SARS-CoV-2 mereplikasi, RNA memulakan transkripsi dan translasi untuk protein secara pukal dan kemudian protease membelahnya untuk membentuk protein struktur (protein S). Protease utama yang digunakan semasa replikasi ialah CL3. Nirmatrelvir Paxlovid mengikat protease CL3 untuk menghalang pemotongan poliprotein SARS-CoV-2 bagi mengganggu sintesis protein virus. (Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3).
Lebih-lebih lagi, satu lagi ramuan,Ritonavir, berfungsi dengan mengekalkan kepekatan Nirmatrelvir dalam badan, memanjangkan dan meningkatkan keberkesanannya serta mengekalkan kekuatan gangguan untuk protease CL3 yang mereplikasi.
Rajah 3.CL3 dalam terjemahan
Mekanisme NMN untuk mencegah dan merawat Covid-19
NMN mencegah jangkitan Covid-19 dengan melindungi DNA dan mengurangkan ekspresi ACE2, sekali gus menutup laluan protein ACE2 ke dalam sel manusia. Para penyelidik mendapati bahawa kerosakan DNA mengumpul protein reseptor ACE2 dalam sel. Namun, kedua-dua enzim ini untuk membaiki kerosakan DNA,sirtuin dan PARP, perlu terlalu bermotivasi dengan NAD+. Kajian menunjukkan bahawa suplemen NMN berkesan dalam meningkatkan tahap NAD+ dan seterusnya mengurangkan ekspresi protein ACE2. Ia menunjukkan bahawa eksperimen tersebut membuktikan pengurangan ekspresi ACE2 selepas dijangkiti SARS-CoV-2, bersama pengurangan beban virus dan kerosakan tisu di paru-paru (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 4) berdasarkan situasi di mana 200mg/kg NMN diberikan kepada tikus tua berumur 12 bulan selama 7 hari.
Rajah 4. Prestasi NMN dalam mengurangkan beban virus
Kajian ini bukan sahaja mengesahkan keyakinan NMN untuk merawat jangkitan Covid-19, tetapi berdasarkan keupayaannya yang terbukti mengurangkan kerosakan patologi paru-paru dan bahkan kematian pada tikus yang dijangkiti neointima, NMN mungkin digunakan dalam ujian klinikal untuk merawat pesakit yang dijangkiti Covid-19.
Jelas daripada prinsip tindakan di atas bahawa kedua-dua Paxlovid dan NMN bekerja pada sumber asal jangkitan untuk merawat dan mencegah Covid-19. Perbezaan antara kedua-duanya ialah Paxlovid mengganggu replikasi virus manakala NMN menutup pintu kemasukan Covid-19 ke dalam sel manusia. Kedua-dua mekanisme tindakan yang berbeza ini pada prinsipnya berkesan dalam mencegah pencerobohan Covid-19.
Rujukan
1. LEMBARAN FAKTA UNTUK PENYEDIA PENJAGAAN KESIHATAN: KEBENARAN PENGGUNAAN KECEMASAN UNTUK PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Kerosakan DNA menyumbang kepada perbezaan berkaitan usia dalam jangkitan SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
