Mekanisme untuk Mencegah dan Merawat Covid-19: NMN VS Paxlovid
Dengan dasar kawalan wabak yang dilonggarkan di seluruh dunia, penduduk di China, India, Malaysia, Jepun dan Singapura telah mengalami kekurangan ubat pada tahap yang berbeza-beza. Tetapi sebaliknya, jenis ubat yang tersedia untuk orang ramai semakin meningkat secara dinamik, dan pada masa ini bintang anti-Covid-19 yang terdapat di pasaran termasuk Paxlovid, NMN, dan lain-lain. Apakah persamaan dan perbezaan antara kedua-duanya dari segi mekanisme pencegahan dan rawatan Coronavirus?
Adalah perlu untuk memahami secara ringkas prinsip jangkitan Covid-19 dalam sel manusia sebelum membincangkan mekanisme tindakan Paxlovid dan NMN.
Bagaimana SARS-CoV-2 menjangkiti sel?
Pertama, Covid-19 matang (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1) terutamanya terdiri daripada protein struktur termasuk protein spike (S), protein nukleokapsid (N), protein membran (M) dan protein sampul (E) serta gen RNA virus.
Rajah 1. Struktur SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 membuka saluran ke dalam sel melalui protein S dengan mengenali dan mengikat reseptor protein ACE2 sel perumah dalam badan. Selepas memasuki sel perumah, SARS-CoV-2 memulakan aktiviti transkripsi dan terjemahan, mereplikasi banyak SARS-CoV-2, mengganggu struktur sel dan mengganggu fungsi sel normal. Di bawah mekanisme tindakan ini, suplemen ubat secara langsung bertindak pada sisi protein spike S Covid-19 dan protein ACE2 sel perumah dalam badan manusia.
Paxlovid menghalang sintesis protein S SARS-CoV-2.
Mekanisme Paxlovid untuk merawat Covid-19
Paxlovid terdiri daripada dua bahan utama,Nirmatrelvir dan Ritonavir. Nirmatrelvir melawan SARS-CoV-2 dengan menyekat sintesis protein S.Maklumat gen semua protein SARS-CoV-2 hanya mengambil lebih 1/3 daripada bahagian kanan rantai RNA (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2), dan baki 2/3 daripada rantai gen RNA digunakan untuk transkripsi dan terjemahan untuk pelbagai protein untuk mensintesis poliprotein. Selepas poliprotein disintesis, ia akan dipecahkan kepada beberapa protein berfungsi seperti protein S oleh protease virus.
Rajah 2. Struktur RNA
Ringkasnya, apabila SARS-CoV-2 mereplikasi, RNA memulakan transkripsi dan terjemahan untuk protein secara pukal dan kemudian protease memecahkannya untuk membentuk protein struktur (protein S). Protease utama yang digunakan semasa replikasi ialah CL3. Nirmatrelvir daripada Paxlovid mengikat protease CL3 untuk menghalang pemecahan poliprotein SARS-CoV-2 supaya mengganggu sintesis protein virus. (Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3).
Selain itu, bahan lain,Ritonavir, berfungsi dengan mengekalkan kepekatan Nirmatrelvir dalam badan, memanjangkan dan meningkatkan keberkesanannya serta mengekalkan kekuatan gangguan untuk protease replikasi CL3.
Rajah 3. CL3 dalam terjemahan
MekanismeNMN untuk mencegah dan merawat Covid-19
NMN menghalang jangkitan Covid-19 dengan melindungi DNA dan mengurangkan ekspresi ACE2, menutup laluan protein ACE2 ke dalam sel manusia. Para penyelidik mendapati bahawa kerosakan DNA mengumpul protein reseptor ACE2 intrasel. Walau bagaimanapun, dua enzim untuk membaiki kerosakan DNA,sirtuin dan PARP, perlu dirangsang oleh NAD+. Kajian menunjukkan bahawa suplemen NMN berkesan dalam meningkatkan tahap NAD+ dan dengan itu mengurangkan ekspresi protein ACE2. Ini menunjukkan bahawa eksperimen membuktikan bahawa pengurangan ekspresi ACE2 selepas dijangkiti SARS-CoV-2, bersama-sama dengan pengurangan beban virus dan kerosakan tisu dalam paru-paru (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 4) berdasarkan situasi bahawa 200mg/kg NMN diberikan kepada tikus tua berumur 12 bulan selama 7 hari.
Rajah 4. Prestasi NMN dalam mengurangkan beban virus
Kajian ini bukan sahaja mengesahkan semula keyakinan untuk NMN merawat jangkitan Covid-19, tetapi berdasarkan keupayaannya yang terbukti untuk mengurangkan kerosakan patologi paru-paru dan juga kematian pada tikus yang dijangkiti neointima, NMN boleh digunakan dalam ujian klinikal untuk merawat pesakit dengan jangkitan Covid-19.
Jelas daripada prinsip tindakan di atas bahawa kedua-dua Paxlovid dan NMN bertindak pada sumber jangkitan asal untuk merawat dan mencegah Covid-19. Perbezaan antara kedua-duanya ialah Paxlovid mengganggu replikasi virus manakala NMN menutup pintu masuk Covid-19 ke dalam sel manusia. Kedua-dua mekanisme tindakan yang berbeza pada dasarnya berkesan dalam mencegah pencerobohan Covid-19.
Rujukan
1. FAKTA UNTUK PEMBEKAL PENJAGAAN KESIHATAN: KEBENARAN PENGGUNAAN KECEMASAN UNTUK PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Kerosakan DNA menyumbang kepada perbezaan berkaitan usia dalam jangkitan SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
