NMN可能成为对抗肥胖和年龄相关代谢衰退的下一匹黑马。
Penuaan populasi global semakin ketara. Dianggarkan menjelang 2050, bilangan orang berumur 65 tahun ke atas akan mencecah 1.6 bilion—dua kali ganda daripada 780 juta yang dicatatkan pada 2020. Apabila penuaan berlanjutan, lemak dalam badan manusia cenderung untuk diagihkan semula, menyebabkan pengumpulan ektopik dalam organ seperti hati, otot, dan tulang.
Dalam kehidupan moden, tabiat duduk berpanjangan dan diet tinggi lemak yang biasa semakin memburukkan gangguan metabolik berkaitan usia. NAD⁺(nikotinamida adenina dinukleotida), molekul utama dalam metabolisme tenaga sel, memainkan peranan penting dalam glikolisis, kitaran asid trikarboksilik (TCA), dan respirasi mitokondria. Walau bagaimanapun, tahap NAD⁺menurun dengan usia. Oleh itu, menggalakkan biosintesis NAD⁺dianggap sebagai strategi yang menjanjikan untuk mengurangkan kemerosotan fisiologi yang berkaitan dengan penuaan.
Pada Januari 2025, satu kajian yang diterbitkan dalamThe Journal of Nutritionmelaporkan bahawa suplemen NMN meningkatkan tahap NAD⁺pada tikus, dengan itu menekan obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD), memperbaiki metabolisme glukosa dan lipid, meningkatkan fungsi otot rangka, dan mengurangkan kerosakan buah pinggang. Selain itu, NMN mengurangkan tahap penanda berkaitan penuaan dan keradangan seperti p16, interleukin-1β, dan faktor nekrosis tumor-α (TNF-α), akhirnya mengurangkan kemerosotan fisiologi yang berkaitan dengan penuaan dan diet.
Suplemen jangka panjang dengan nikotinamida mononukleotida (NMN) boleh mengurangkan kemerosotan fisiologi pada tikus penuaan yang disebabkan oleh diet tinggi lemak.
NMN boleh mengurangkan obesiti dan melambatkan penuaan
Penyelidik menambah NMN (400 mg/kg berat badan) ke dalam air minuman tikus pertengahan umur yang diberi diet tinggi lemak (HFD) selama tujuh bulan untuk memerhatikan kesannya terhadap pelbagai organ. Keputusan menunjukkan bahawa suplemen NMN jangka panjang mengurangkan berat badan tikus yang diberi HFD selepas empat bulan intervensi. Analisis komposisi badan menggunakan pengimejan resonans magnetik (MRI) mendedahkan bahawa rawatan NMN mengurangkan kandungan lemak badan total dan lemak hati pada tikus dengan ketara, menunjukkan bahawa NMN membantu melambatkan proses penuaan yang disebabkan oleh diet tinggi lemak.
Pemberian NMN jangka panjang mengurangkan obesiti dan melambatkan penuaan pada tikus yang dirawat HFD
NMN meningkatkan metabolisme tenaga dan aktiviti fizikal
Kajian menunjukkan bahawa selepas tujuh bulan diet tinggi lemak (HFD), suplemen NMN memperbaiki dengan ketara gangguan metabolisme tenaga dan pengurangan aktiviti fizikal yang terhasil pada tikus. Secara mekanistik, intervensi NMN bukan sahaja meningkatkan penggunaan oksigen—dengan itu meningkatkan perbelanjaan tenaga keseluruhan—tetapi juga meningkatkan nisbah pertukaran respirasi (RER), menunjukkan peralihan metabolik daripada pengoksidaan asid lemak terutamanya kepada penggunaan glukosa yang lebih besar. Pemerhatian tingkah laku seterusnya mengesahkan bahawa, berbanding dengan tikus yang hanya diberi HFD, tikus yang dirawat dengan NMN menunjukkan aktiviti fizikal yang jauh lebih tinggi semasa fasa gelap. Secara keseluruhan, keputusan ini menunjukkan bahawa pemberian NMN dapat membalikkan disfungsi metabolisme tenaga dan pengurangan aktiviti spontan yang disebabkan oleh HFD dengan berkesan.
Pemberian NMN jangka panjang meningkatkan metabolisme tenaga dan aktiviti fizikal semasa waktu gelap pada tikus yang dirawat HFD
NMN boleh memperbaiki status gula darah dan lipid darah
Ujian toleransi glukosa oral (OGTT) mendedahkan bahawa rawatan NMN jangka panjang memperbaiki toleransi glukosa pada tikus yang diberi diet tinggi lemak (HFD) dengan ketara. Mengenai tahap lipid darah, keputusan menunjukkan bahawa pemberian NMN mengurangkan dengan ketara peningkatan trigliserida (TG) dan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) yang disebabkan oleh HFD, sambil juga memperbaiki sedikit tahap kolesterol total (TC).
Pemberian NMN jangka panjang memperbaiki profil glukosa darah dan lipid pada tikus yang dirawat HFD
NMN memperbaiki perubahan patologi dalam tisu periferi tikus yang dirawat HFD
Untuk menilai lebih lanjut kesan intervensi NMN jangka panjang pada tisu organ, penyelidik menjalankan analisis histopatologi. Dalam tisu adiposa, berbanding dengan tikus yang diberi diet normal (ND), tikus diet tinggi lemak (HFD) menunjukkan adiposit yang membesar dengan ketara, morfologi abnormal, dan vakuol lipid intrasel yang meningkat. Rawatan NMN mengurangkan luas keratan rentas adiposit dengan ketara dan memperbaiki susunan serta morfologi adiposit. Dalam tisu buah pinggang, intervensi NMN bukan sahaja mengurangkan atrofi glomerular dan infiltrasi sel radang tubulointerstitial yang disebabkan oleh HFD tetapi juga mengurangkan tahap fibrosis tisu dengan ketara.
Pemberian NMN jangka panjang memperbaiki perubahan patologi dalam tisu periferi tikus yang dirawat HFD
NMN boleh memperbaiki disfungsi otot rangka
Penyelidik menggunakan ujian gantung wayar dan rotarod untuk menilai kesan intervensi NMN pada fungsi otot rangka. Keputusan menunjukkan bahawa, berbanding dengan tikus yang diberi diet normal (ND), tikus diet tinggi lemak (HFD) menunjukkan masa pengekalan yang jauh lebih pendek dalam kedua-dua ujian, menunjukkan kekuatan otot dan koordinasi yang berkurang. Walau bagaimanapun, rawatan NMN jangka panjang meningkatkan masa pengekalan tikus yang diberi HFD dengan ketara. Sejajar dengan itu, analisis morfologi otot gastroknemius yang diwarnai H&E mendedahkan bahawa rawatan NMN meningkatkan luas keratan rentas serat otot dan menghasilkan susunan yang lebih padat. Secara keseluruhan, penemuan tingkah laku dan morfologi ini menunjukkan bahawa NMN memperbaiki fungsi otot rangka pada tikus yang diberi HFD dengan berkesan.
Pemberian NMN jangka panjang memperbaiki disfungsi otot rangka pada tikus yang dirawat HFD
Kesan NMN terhadap aktiviti SIRT1/SIRT3 dalam organ periferi tikus HFD
Selepas mengesahkan bahawa NMN dapat membalikkan penurunan tahap NAD⁺darah yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD) pada tikus, penyelidik seterusnya menyiasat sama ada NMN boleh mengaktifkan deasetilase yang bergantung kepada NAD⁺seperti SIRT1 dan SIRT3. Analisis Western blot (WB) menunjukkan bahawa rawatan NMN jangka panjang bukan sahaja meningkatkan ekspresi SIRT1 dalam tisu adiposa dan otot rangka tikus yang diberi HFD tetapi juga meningkatkan tahap protein SIRT3 dalam otot rangka.
Kesan pemberian NMN jangka panjang terhadap aktiviti SIRT1/SIRT3 dalam organ periferi tikus yang dirawat HFD
Ringkasan
Kajian ini mengesahkan bahawa NMN, sebagai molekul bioaktif, dapat mengurangkan kemerosotan fisiologi pelbagai organ pada tikus yang diberi diet tinggi lemak dengan berkesan, termasuk meningkatkan metabolisme, mengurangkan kerosakan histopatologi, dan meningkatkan fungsi otot. Penemuan ini membuka laluan baharu untuk membangunkan strategi anti-penuaan berasaskan NMN.
Dalam kehidupan moden, tabiat duduk berpanjangan dan diet tinggi lemak yang biasa semakin memburukkan gangguan metabolik berkaitan usia. NAD⁺(nikotinamida adenina dinukleotida), molekul utama dalam metabolisme tenaga sel, memainkan peranan penting dalam glikolisis, kitaran asid trikarboksilik (TCA), dan respirasi mitokondria. Walau bagaimanapun, tahap NAD⁺menurun dengan usia. Oleh itu, menggalakkan biosintesis NAD⁺dianggap sebagai strategi yang menjanjikan untuk mengurangkan kemerosotan fisiologi yang berkaitan dengan penuaan.
Pada Januari 2025, satu kajian yang diterbitkan dalamThe Journal of Nutritionmelaporkan bahawa suplemen NMN meningkatkan tahap NAD⁺pada tikus, dengan itu menekan obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD), memperbaiki metabolisme glukosa dan lipid, meningkatkan fungsi otot rangka, dan mengurangkan kerosakan buah pinggang. Selain itu, NMN mengurangkan tahap penanda berkaitan penuaan dan keradangan seperti p16, interleukin-1β, dan faktor nekrosis tumor-α (TNF-α), akhirnya mengurangkan kemerosotan fisiologi yang berkaitan dengan penuaan dan diet.
Suplemen jangka panjang dengan nikotinamida mononukleotida (NMN) boleh mengurangkan kemerosotan fisiologi pada tikus penuaan yang disebabkan oleh diet tinggi lemak.
NMN boleh mengurangkan obesiti dan melambatkan penuaan
Penyelidik menambah NMN (400 mg/kg berat badan) ke dalam air minuman tikus pertengahan umur yang diberi diet tinggi lemak (HFD) selama tujuh bulan untuk memerhatikan kesannya terhadap pelbagai organ. Keputusan menunjukkan bahawa suplemen NMN jangka panjang mengurangkan berat badan tikus yang diberi HFD selepas empat bulan intervensi. Analisis komposisi badan menggunakan pengimejan resonans magnetik (MRI) mendedahkan bahawa rawatan NMN mengurangkan kandungan lemak badan total dan lemak hati pada tikus dengan ketara, menunjukkan bahawa NMN membantu melambatkan proses penuaan yang disebabkan oleh diet tinggi lemak.
Pemberian NMN jangka panjang mengurangkan obesiti dan melambatkan penuaan pada tikus yang dirawat HFD
NMN meningkatkan metabolisme tenaga dan aktiviti fizikal
Kajian menunjukkan bahawa selepas tujuh bulan diet tinggi lemak (HFD), suplemen NMN memperbaiki dengan ketara gangguan metabolisme tenaga dan pengurangan aktiviti fizikal yang terhasil pada tikus. Secara mekanistik, intervensi NMN bukan sahaja meningkatkan penggunaan oksigen—dengan itu meningkatkan perbelanjaan tenaga keseluruhan—tetapi juga meningkatkan nisbah pertukaran respirasi (RER), menunjukkan peralihan metabolik daripada pengoksidaan asid lemak terutamanya kepada penggunaan glukosa yang lebih besar. Pemerhatian tingkah laku seterusnya mengesahkan bahawa, berbanding dengan tikus yang hanya diberi HFD, tikus yang dirawat dengan NMN menunjukkan aktiviti fizikal yang jauh lebih tinggi semasa fasa gelap. Secara keseluruhan, keputusan ini menunjukkan bahawa pemberian NMN dapat membalikkan disfungsi metabolisme tenaga dan pengurangan aktiviti spontan yang disebabkan oleh HFD dengan berkesan.
Pemberian NMN jangka panjang meningkatkan metabolisme tenaga dan aktiviti fizikal semasa waktu gelap pada tikus yang dirawat HFD
NMN boleh memperbaiki status gula darah dan lipid darah
Ujian toleransi glukosa oral (OGTT) mendedahkan bahawa rawatan NMN jangka panjang memperbaiki toleransi glukosa pada tikus yang diberi diet tinggi lemak (HFD) dengan ketara. Mengenai tahap lipid darah, keputusan menunjukkan bahawa pemberian NMN mengurangkan dengan ketara peningkatan trigliserida (TG) dan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) yang disebabkan oleh HFD, sambil juga memperbaiki sedikit tahap kolesterol total (TC).
Pemberian NMN jangka panjang memperbaiki profil glukosa darah dan lipid pada tikus yang dirawat HFD
NMN memperbaiki perubahan patologi dalam tisu periferi tikus yang dirawat HFD
Untuk menilai lebih lanjut kesan intervensi NMN jangka panjang pada tisu organ, penyelidik menjalankan analisis histopatologi. Dalam tisu adiposa, berbanding dengan tikus yang diberi diet normal (ND), tikus diet tinggi lemak (HFD) menunjukkan adiposit yang membesar dengan ketara, morfologi abnormal, dan vakuol lipid intrasel yang meningkat. Rawatan NMN mengurangkan luas keratan rentas adiposit dengan ketara dan memperbaiki susunan serta morfologi adiposit. Dalam tisu buah pinggang, intervensi NMN bukan sahaja mengurangkan atrofi glomerular dan infiltrasi sel radang tubulointerstitial yang disebabkan oleh HFD tetapi juga mengurangkan tahap fibrosis tisu dengan ketara.
Pemberian NMN jangka panjang memperbaiki perubahan patologi dalam tisu periferi tikus yang dirawat HFD
NMN boleh memperbaiki disfungsi otot rangka
Penyelidik menggunakan ujian gantung wayar dan rotarod untuk menilai kesan intervensi NMN pada fungsi otot rangka. Keputusan menunjukkan bahawa, berbanding dengan tikus yang diberi diet normal (ND), tikus diet tinggi lemak (HFD) menunjukkan masa pengekalan yang jauh lebih pendek dalam kedua-dua ujian, menunjukkan kekuatan otot dan koordinasi yang berkurang. Walau bagaimanapun, rawatan NMN jangka panjang meningkatkan masa pengekalan tikus yang diberi HFD dengan ketara. Sejajar dengan itu, analisis morfologi otot gastroknemius yang diwarnai H&E mendedahkan bahawa rawatan NMN meningkatkan luas keratan rentas serat otot dan menghasilkan susunan yang lebih padat. Secara keseluruhan, penemuan tingkah laku dan morfologi ini menunjukkan bahawa NMN memperbaiki fungsi otot rangka pada tikus yang diberi HFD dengan berkesan.
Pemberian NMN jangka panjang memperbaiki disfungsi otot rangka pada tikus yang dirawat HFD
Kesan NMN terhadap aktiviti SIRT1/SIRT3 dalam organ periferi tikus HFD
Selepas mengesahkan bahawa NMN dapat membalikkan penurunan tahap NAD⁺darah yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD) pada tikus, penyelidik seterusnya menyiasat sama ada NMN boleh mengaktifkan deasetilase yang bergantung kepada NAD⁺seperti SIRT1 dan SIRT3. Analisis Western blot (WB) menunjukkan bahawa rawatan NMN jangka panjang bukan sahaja meningkatkan ekspresi SIRT1 dalam tisu adiposa dan otot rangka tikus yang diberi HFD tetapi juga meningkatkan tahap protein SIRT3 dalam otot rangka.
Kesan pemberian NMN jangka panjang terhadap aktiviti SIRT1/SIRT3 dalam organ periferi tikus yang dirawat HFD
Ringkasan
Kajian ini mengesahkan bahawa NMN, sebagai molekul bioaktif, dapat mengurangkan kemerosotan fisiologi pelbagai organ pada tikus yang diberi diet tinggi lemak dengan berkesan, termasuk meningkatkan metabolisme, mengurangkan kerosakan histopatologi, dan meningkatkan fungsi otot. Penemuan ini membuka laluan baharu untuk membangunkan strategi anti-penuaan berasaskan NMN.
