NR sebagai Terapi Neuroprotektif Berpotensi untuk Penyakit Parkdalamson
Pengenalan
Parkdalamson's disease (PD), dikenali sebagai pembunuh senyap, telah muncul sebagai the second most common chronic neurodegenerative disease dalam world after Alzheimer's disease, memberi kesandalamg 1-2% daripada populasi di seluruh dunia. Menariknya, nicotdalamamide riboside (NR), prekursor dan suplemen eksogen nicotdalamamide adendalame ddalamucleotide (NAD+), telah ditemui sebagai calon dalam melegakan PD melalui pengawalan metabolisme glukosa dan melegakan tekanan retikulum endoplasma (ERS).Mengenai PD
PD, yang pertama kali diterangkan secara sistematik oleh doktor British James Parkdalamson, adalah penyakit neurodegeneratif yang menunjukkan simptom motor kldalamikal (gegaran rehat, kekakuan, bradikdalamesia, ketidakstabilan postur, dan ladalam-ladalam) serta simptom bukan motor (gangguan tidur, gangguan bau, disfungsi autonomi, gangguan kognitif/psikiatri, dan ladalam-ladalam). Ciri-ciri patologi tipikal PD melibatkan kemerosotan progresif dopamdalamergic (DA) neurons dalam substantia nigra pars compacta (SNpc) dan accumulpemberian α-synucledalam, membawa kepada bentukpemberian Badan Lewy dalam neurons. Pesakit PD serdalamg ditemani dengan Perubahan biokimia pengurangan penghantaran dopamdalam di kawasan striatal As well sebagai ketidakseimbangan antara penularan dopamdalam dan asetilkoldalam. Ia mungkdalam berkaitan dengan banyak faktor seperti keturunan, persekitaran dan penuaan sistem saraf.Pembdalamaan z yang didalamduksi oleh MPTPikan ebra Model PD
Tmodel ikan zebra menunjukkan kelebihan besar in kajian penyakit neurologi termasuk PD. Di sdalami, penubuhan model PD dijalankan dengan mendedahkan embrio ikan zebra (24-120 hpf) kepada 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiriddalam (MPTP), sebatian neurotoksik yang merosakkan neuron DA untuk mencetuskan simptom Parkdalamson. Sementara itu, dalamtervensi NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) dijalankan untuk menilai potensi kesannya terhadap PD.
Perubahan morfologi dalam model ikan zebra yang didalamduksi MPTP selepas rawatan NR
Dari segi morfologi, terdapat saberrasi neuron motor ignificant (contohnya, pemendekan, pemadaman, dan ketidakteragaan neurit) dalam ikan zebra yang dirawat MPTP larva, yang bagaimanapun bertambah baik dalam kumpulan yang dirawat NR. Seladalam itu, the endoplasmic reticulum lumen of zikan ebra myoblasts dalam kumpulan yang dirawat MPTP munculs bengkak, dengan flat vesicles dilated and even vacuoles bentuked, but the morphology of the swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers mengikuti Rawatan NR.
Nkesan europrotektif dan mekanisme molekul dari NR on the Model ikan zikan ebra PD yang didalamduksi MPTP
Dalam model ikan zebra PD yang terjejas oleh MPTP, NR mendalamgkatkan disfungsi motor, masa kelangsungan hidup, neuron dopamdalam, neuron periferi dan tahap NAD+/NADH, mengawal glikolisis serta glukoneogenesis, dan mengurangkan tekanan ER.
Mechanically, the neuroprotective effect dari NR dalam PD zikan ebra model may be realized by modulpemberian glucose metabolism and ERS via the Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, the NR treatment offsets the Disebabkan oleh MPTP perubahan tahap ekspresi enzim utama berkaitan dengan laluan metabolik glukosa (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) dan laluan isyarat ER (Perk ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, potong↓).
