Sasaran dan Mekanisme Pengawalseliaan Ginsenoside Rh2 untuk NSCLC
Pengenalan
Dalam kehadiran oksigen, tumor menghasilkan adenosin trifosfat (ATP) melalui glikolisis dan bukannya fosforilasi oksidatif mitokondria, satu fenomena yang dikenali sebagai "kesan Warburg". Glikolisis aerobik yang disebabkan oleh mikropersekitaran tumor yang berubah adalah faktor penting yang menyumbang kepada perkembangan tumor malignan. Ginsenosida Rh2 (Rh2) secara khusus boleh membalikkan peralihan daripada glikolisis aerobik tumor kepada fosforilasi oksidatif untuk memodulasi tingkah laku metabolik kanser paru-paru sel bukan kecil (NSCLC), akhirnya menggalakkan "benignisasi" NSCLC.Kesan penekanan Rh2 terhadap perkembangan malignan NSCLC
Rh2 menghalang proliferasi, pencerobohan dan migrasi, sambil menggalakkan apoptosis sel NSCLC. Sementara itu, rawatan Rh2 menekan angiogenesis limfa tumor, seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan ekspresi CD31 yang jelas. Selain itu, Rh2 menghalang metastasis NSCLC dengan menghalang peralihan mesenkimal epitelium (EMT), seperti yang dibuktikan oleh peningkatan E-kadherin dan penurunan N-kadherin dalam tisu paru-paru selepas rawatan Rh2.
Sasaran dan mekanisme asas Rh2 terhadap NSCLC
Rh2keranjangs kapasiti glikolitik aerobik NSCLC, termasuk penyerapan glukosa dan penghasilan laktat, melalui laluan HIF1-α/PDK4. Secara khusus, Rh2 menyasarkan faktor HIF-1α yang boleh diinduksi oleh hipoksia untuk menurunkan ekspresinya, seterusnya mengurangkan ekspresi PDK4, enzim penting semasa proses pengoksidaan glukosa. Dengan cara ini, Rh2 terus menekan glikolisis aerobik, menggalakkan proses oksidatif aerobik mitokondria, dan merangsang penghasilan spesies oksigen reaktif (ROS), sekali gus menggalakkan sel tumor memasuki program apoptotik normal.
Keberkesanan Rh2 digabungkan dengan DCA dalam NSCLC
Natrium dikloroasetat (DCA), perencat piruvat dehidrogenase kinase (PDK), telah biasa digunakan dalam amalan klinikal sebagai ubat antikanser yang menyasarkan glikolisis, namun ia mempunyai hepatotoksisiti dan neurotoksisiti pada dos tinggi. Yang menarik, gabungan Rh2 dengan DCA secara dramatik membalikkan tingkah laku biometabolik tumor, dan seterusnya mengurangkan dos DCA, yang mengurangkan toksisiti DCA, sekali gus meningkatkan keberkesanan ubat dengan ketara.
Kesimpulan
Rh2 mengubah metabolisme tumor daripada glikolisis aerobik kepada fosforilasi oksidatif melalui pengawalan paksi HIF1-α/PDK4 dalam NSCLC. Ia mengaktifkan program apoptotik NSCLC dan memberikan kesan meningkatkan serta mengurangkan toksisiti apabila digunakan bersama agen kemoterapi DCA, menunjukkan potensinya sebagai adjuvan terhadap tumor.Rujukan
Liu X, Li J, Huang Q, dan lain-lain. Ginsenoside Rh2 mengubah metabolisme tumor daripada glikolisis aerobik kepada fosforilasi oksidatif melalui pengawalan paksi HIF1-α/PDK4 dalam kanser paru-paru bukan sel kecil. Mol Med. 2024; 30(1):56. Diterbitkan 26 Apr 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosida
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisginsenosida jarang Rh2/Rg3, dengan bahan mentah tulen, kadar penukaran yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (sehingga 99%). Perkhidmatan sehenti untuk penyelesaian produk yang disesuaikan tersedia di BONTAC. Dengan unikBonzyme teknologi sintesis enzim, kedua-dua isomer jenis S dan R, boleh disintesis dengan tepat di sini, dengan aktiviti yang lebih kuat dan tindakan sasaran yang tepat. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang sangat boleh dipercayai.
