Sasaran Regulasi dan Mekanisme Ginsenosida Rh2 untuk NSCLC
引言
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Ginsenosida Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.Kesan penindasan Rh2 terhadap perkembangan malignan NSCLC
Rh2 menghalang percambahan, pencerobohan dan migrasi, sambil menggalakkan apoptosis sel NSCLC. Sementara itu, rawatan Rh2 menekan angiogenesis limfa tumor, seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan ekspresi CD31 yang jelas. Tambahan pula, Rh2 menghalang metastasis NSCLC dengan menghalang peralihan epitelium-mesenkima (EMT), seperti yang dibuktikan oleh peningkatan regulasi E-kadherin dan penurunan regulasi N-kadherin dalam tisu paru-paru selepas rawatan Rh2.
Sasaran dan mekanisme asas Rh2 terhadap NSCLC
Rh2 dihalangs NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
Keberkesanan gabungan Rh2 dengan DCA dalam NSCLC
Natrium dikloroasetat (DCA), perencat kinase dehidrogenase piruvat (PDKs), telah digunakan secara meluas dalam amalan klinikal sebagai ubat antikanser yang menyasarkan glikolisis, namun ia mempunyai hepatotoksisiti dan neurotoksisiti pada dos yang tinggi. Terutamanya, gabungan Rh2 dengan DCA secara dramatik membalikkan tingkah laku biometabolik tumor, dan seterusnya mengurangkan dos DCA, yang mengurangkan ketoksikan DCA, dengan banyak meningkatkan keberkesanan ubat.
Kesimpulan
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Rujukan
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenosida Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosidas
BONTAC telah berdedikasi kepada R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesis ginsenosida jarang Rh2/Rg3采用纯天然原料，转化率更高，含量更高（高达99%）。BONTAC提供定制化产品解决方案的一站式服务。凭借独特的 Bonzyme teknologi sintesis enzim, kedua-dua isomer jenis S dan R, boleh disintesis dengan tepat di sini, dengan aktiviti yang lebih kuat dan tindakan sasaran yang tepat. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang sangat boleh dipercayai.
