Pemberian NMN memperbaiki kegagalan jantung disebabkan oleh disfungsi mitokondria

Mitokondria miokardium adalah tapak utama metabolisme tenaga miokardium. Gangguan mitokondria dikaitkan dengan pelbagai penyakit jantung. Kecacatan terjemahan mitokondria menyebabkan bukan sahaja disfungsi mitokondria tetapi juga penurunan tahap nikotinamida adenina dinukleotida (NAD+), yang membawa kepada pengasidan lisosom dan autophagy terjejas. Dalam kajian ini, penyelidik menyiasat sama ada pemberian nikotinamida mononukleotida (NMN), yang mengimbangi penurunan tahap NAD+, memperbaiki kegagalan jantung disebabkan oleh disfungsi mitokondria. Pemberian NMN mengurangkan lisosom yang rosak dan memperbaiki autophagy, dengan itu mengurangkan kegagalan jantung dan memanjangkan jangka hayat pada tikus p32cKO. Kajian mendapati bahawa kerosakan lisosom akibat disfungsi mitokondria mendorong ferroptosis, melibatkan pengumpulan besi dalam lisosom dan peroksida lipid.

1. Pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan mengurangkan kegagalan jantung pada tikus dengan disfungsi mitokondria

Kajian mendapati bahawa pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan mengurangkan kegagalan jantung pada tikus dengan disfungsi mitokondria. Secara khusus, suplemen NMN mengurangkan lisosom yang rosak dan memperbaiki autophagy, yang membawa kepada pengurangan kegagalan jantung dan pemanjangan jangka hayat pada tikus ini. Penemuan ini mencadangkan bahawa suplemen NMN memberi kesan kuat terhadap fungsi lisosom, menawarkan pendekatan terapeutik yang berpotensi untuk kegagalan jantung.(seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1)

Rajah 1

2. Pemberian NMN mengurangkan ferroptosis dalam jantung

Pemberian NMN mengurangkan ferroptosis dalam jantung, iaitu satu bentuk kematian sel yang disebabkan oleh pengumpulan besi dan peroksidasi lipid. Pengurangan ferroptosis ini dikaitkan dengan peningkatan ekspresi glutathione peroksidase 4 (GPX4), iaitu enzim utama yang terlibat dalam pencegahan peroksidasi lipid. Penemuan ini mencadangkan bahawa pemberian NMN boleh melindungi daripada kegagalan jantung dengan mengurangkan ferroptosis dalam jantung.

Rajah 2

3. Pemberian NMN memulihkan ekspresi gen dalam jantung

Kajian mendapati bahawa pemberian NMN memulihkan ekspresi beberapa gen dalam jantung yang telah diturunkan pada tikus dengan disfungsi mitokondria. Gen-gen ini terlibat dalam pelbagai proses selular, termasuk fungsi mitokondria, tekanan oksidatif, dan keradangan. Penemuan ini mencadangkan bahawa pemberian NMN boleh memperbaiki fungsi jantung dengan memulihkan ekspresi gen dalam jantung.

Rajah 3

4. Pemberian NMN meningkatkan fungsi mitokondria dalam jantung

Kajian mendapati bahawa pemberian NMN meningkatkan fungsi mitokondria dalam jantung, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan bilangan salinan DNA mitokondria dan ekspresi gen yang terlibat dalam biogenesis mitokondria. Penemuan ini mencadangkan bahawa pemberian NMN boleh melindungi daripada kegagalan jantung dengan meningkatkan fungsi mitokondria dalam jantung.

Rajah 4

Mitokondria adalah organel utama untuk pengeluaran tenaga, dan disfungsi mitokondria menyebabkan penyakit serius yang berkaitan dengan penuaan. Kami sebelum ini mendapati bahawa (1) ekspresi sintase NAD+ menurun disebabkan oleh disfungsi mitokondria dan fungsi lisosom dan autofagi terjejas disebabkan oleh penurunan biosintesis NAD+ (Yagi et al, 2021) sebagai punca tambahan pemburukan kegagalan jantung kronik yang berkaitan dengan penuaan. Kajian ini menunjukkan bahawa pemberian NMN meningkatkan fungsi lisosom dan kematian sel melalui ferroptosis apabila tahap NAD+ diperbaiki. Dalam masa terdekat, kami menyasarkan untuk menggunakan NMN secara klinikal dalam penyakit berkaitan penuaan dan lisosom.

免责声明