Penambahbaikan Kecederaan Miokardium I/R dengan NR melalui Autofagi dan Tekanan Oksidatif
引言
Kecederaan iskemia-reperfusi (I/R) miokardium telah muncul sebagai isu klinikal yang mendesak yang boleh mengurangkan manfaat terapi reperfusi dan bahkan memburukkan prognosis infarksi miokardium akut, penyakit kardiovaskular yang teruk dengan mortaliti dan morbiditi yang ketara.Nikotinamida ribosida (NR), penandanikotinamida adenina dinukleotida (NAD+)perantaraan, telah didedahkan mempunyai potensi terapeutik yang besar dalam kecederaan I/R miokardium.
Mengenai kecederaan I/R miokardium
Kecederaan I/R miokardium merujuk kepada kesan merosakkan pada kardiomiosit atau tisu jantung selepas iskemia dan pemulihan perfusi darah atau bekalan oksigen, dengan ciri-ciri pembengkakan sel, kontraktur myofibril, dan gangguan sarcolemma dalam miokardium. Mekanisme kecederaan I/R miokardium sangat kompleks, terutamanya melibatkan peristiwa biologi selular dan molekul seperti tekanan oksidatif selular, beban kalsium intraselular, disfungsi mitokondria, tindak balas keradangan, apoptosis dan autophagy. Menariknya, autophagy dan tekanan oksidatif telah dianggap sebagai faktor penting dalam rawatan kecederaan I/R miokardium.
Kesan melegakan NR pada kecederaan I/R miokardium pada tikus
NR boleh meningkatkan fungsi jantung tikus dengan kecederaan I/R miokardium, dan mengurangkan penjanaan biomarker yang berkaitan dengan kecederaan miokardium dan tekanan oksidatif. Di sini, kepekatan optimum NR untuk perlindungan terhadap kecederaan H/R ialah 10 mM.
In vivo, NR mengurangkan kawasan infarksi iskemia miokardium, mengurangkan perubahan patologi miokardium, mengurangkan infiltrasi sel radang, dan mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif (ROS) mitokondria serta kreatin kinase jalur miokardium (CK-MB).
In vitro, pra-rawatan NR mengurangkan tahap laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehid, superoksida dismutase dan ROS, serta mortaliti sel H9c2 selepas induksi kecederaan hipoksia/reoksigenasi (H/R).
In vivo, NR mengurangkan kawasan infarksi iskemia miokardium, mengurangkan perubahan patologi miokardium, mengurangkan infiltrasi sel radang, dan mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif (ROS) mitokondria serta kreatin kinase jalur miokardium (CK-MB).
In vitro, pra-rawatan NR mengurangkan tahap laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehid, superoksida dismutase dan ROS, serta mortaliti sel H9c2 selepas induksi kecederaan hipoksia/reoksigenasi (H/R).
Kepentingan laluan Sirt 1 dalam pengawalan autophagy oleh NR
Autophagy yang berlebihan boleh memburukkan kecederaan I/R, menyebabkan peningkatan apoptosis kardiomiosit dan disfungsi jantung yang lebih teruk. Yang perlu diberi perhatian, NR boleh membawa kepada pengaktifan Sirt 1, enzim yang bergantung kepada NAD+, untuk melindungi sel H9c2 daripada autophagy yang berlebihan, dengan itu mengurangkan kecederaan I/R miokardium.
Selepas pra-rawatan NR, tahap protein berkaitan autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II/LC3I) jelas diturunkan dalam sel H9c2 yang dicabar dengan H/R. Hebatnya, penambahan perencat Sirt 1 EX527 secara nyata mengurangkan pengurangan yang disebabkan oleh NR dalam tahap ekspresi protein berkaitan autophagy di bawah keadaan H/R, menunjukkan kepentingan Sirt 1 dalam pengawalan autophagy oleh NR.
Selepas pra-rawatan NR, tahap protein berkaitan autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II/LC3I) jelas diturunkan dalam sel H9c2 yang dicabar dengan H/R. Hebatnya, penambahan perencat Sirt 1 EX527 secara nyata mengurangkan pengurangan yang disebabkan oleh NR dalam tahap ekspresi protein berkaitan autophagy di bawah keadaan H/R, menunjukkan kepentingan Sirt 1 dalam pengawalan autophagy oleh NR.
Kesimpulan
Kecederaan I/R miokardium boleh dikurangkan dengan mengawal autophagy dan tekanan oksidatif menggunakan NR. Di satu pihak, NR boleh mengambil bahagian secara langsung dalam pengurangan oksidatif untuk mengurangkan tahap tekanan oksidatif dalam kardiomiosit. Di pihak lain, NR boleh melindungi kardiomiosit daripada autophagy yang berlebihan, yang mungkin dicapai dengan meningkatkan kandungan NAD+ dalam badan melalui laluan Sirt 1.
Rujukan
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamida ribosa mengurangkan kecederaan iskemia/reperfusi miokardium dengan mengawal autophagy dan mengawal tekanan oksidatif. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC ialah salah satu daripada beberapa pembekal di China yang boleh memulakan pengeluaran besar-besaran bahan mentah untukNR, dengan kilang sendiri dan pasukan R&D profesional. Sehingga kini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan perkhidmatan sehenti untuk produk tersuai. Kedua-dua bentuk garam malat dan klorida NR tersedia. Dengan teknik unik teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure dan kaedah Enzimatik Keseluruhan Bonzyme, kandungan produk dan kadar penukaran dapat dikekalkan pada tahap yang lebih tinggi. Ketulenan BONTAC NR boleh mencapai melebihi 97%. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan sendiri pihak ketiga yang ketat, yang boleh dipercayai.
免责声明
Artikel ini adalah berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara terhadap sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara terhadap sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
