Penambahbaikan Kecederaan I/R Miokardium dengan NR melalui Autofagi dan Tekanan Oksidatif
Pengenalan
Kecederaan iskemia-reperfusi miokardium (I/R) telah muncul sebagai isu klinikal mendesak yang mungkin menjejaskan manfaat terapi reperfusi dan memburukkan lagi prognosis infark miokardium akut, penyakit kardiovaskular yang teruk dengan kematian dan morbiditi yang signifikan. Ribosida Nikotinamida (NR), a nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) pertengahan, telah didedahkan mempunyai potensi terapeutik yang besar dalam kecederaan I/R miokardium.
Mengenai kecederaan I/R miokardium
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
Kesan melegakan NR terhadap kecederaan I/R miokardium pada tikus
NR boleh memperbaiki fungsi jantung tikus yang mengalami kecederaan I/R miokardium, dan mengurangkan penghasilan biomarker berkaitan kecederaan miokardium dan tekanan oksidatif. Di sini, kepekatan optimum NR untuk perlindungan terhadap kecederaan H/R ialah 10 mM.
In vivo, NR mengurangkan kawasan infark iskemik miokardium, mengurangkan perubahan miokardium patologi, mengurangkan infiltrasi sel keradangan, dan mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta jalur miokardium kreatin kinase (CK-MB).
In vitro, Pra-rawatan NR mengurangkan tahap laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehid, superoksida dismutase dan ROS, serta kematian sel H9c2 selepas induksi kecederaan hipoksia/reoksigenasi (H/R).
In vivo, NR mengurangkan kawasan infark iskemik miokardium, mengurangkan perubahan miokardium patologi, mengurangkan infiltrasi sel keradangan, dan mengurangkan tahap spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta jalur miokardium kreatin kinase (CK-MB).
In vitro, Pra-rawatan NR mengurangkan tahap laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehid, superoksida dismutase dan ROS, serta kematian sel H9c2 selepas induksi kecederaan hipoksia/reoksigenasi (H/R).
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Autophagy yang berlebihan boleh memburukkan kecederaan I/R, menyebabkan peningkatan apoptosis kardiomiosit dan disfungsi jantung yang lebih teruk. Menariknya, NR boleh menyebabkan pengaktifan Sirt 1, enzim bergantung NAD+, untuk melindungi sel H9c2 daripada autophagy berlebihan, sekali gus mengurangkan kecederaan I/R miokardium.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Kesimpulan
Kecederaan I/R miokardium boleh diperbaiki dengan mengawal autofagi dan tekanan oksidatif menggunakan NR. Di satu pihak, NR boleh secara langsung terlibat dalam pengurangan oksidatif untuk mengurangkan tahap tekanan oksidatif dalam kardiomiosit. Sebaliknya, NR boleh melindungi kardiomiosit daripada autophagy berlebihan, yang mungkin dilakukan dengan meningkatkan kandungan NAD+ dalam badan melalui laluan Sirt 1.
Rujukan
Yuan C, Yang H, Lan W, dan lain-lain. Nikotinamida ribosa memperbaiki iskemia miokardium/kecederaan reperfusi dengan mengawal autofagi dan mengawal tekanan oksidatif. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC adalah salah satu daripada beberapa pembekal di China yang boleh melancarkan pengeluaran besar-besaran bahan mentah untuk NR, dengan kilang milik sendiri dan pasukan R&D profesional. Sehingga kini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan perkhidmatan sehenti untuk produk yang disesuaikan. Kedua-dua bentuk garam malat dan klorida bagi NR tersedia. Dengan menggunakan teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure yang unik dan kaedah enzim penuh Bonzyme, kandungan produk dan kadar penukaran dapat dikekalkan pada tahap yang lebih tinggi. Ketulenan BONTAC NR boleh mencapai melebihi 97%. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang sangat boleh dipercayai.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi penulis untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili pendirian BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang berpunca secara langsung atau tidak langsung daripada kebergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang berpunca secara langsung atau tidak langsung daripada kebergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
