如何调和 NMN 积累引起的轴突变性与 NMN 的抗衰老效应
1. Pengenalan
Prekursor NAD ianikotinamida mononukleotida (NMN) menunjukkankesan yang bermanfaatgterhadap penuaan, namun pengumpulanNMN yang berlebihanmungkin membawa kepada degenerasi akson. Cara menjadikan kesan anti-penuaan NMN serasi dengandegenerasi aksoncyang disebabkan oleh NMNsatupengumpulan masih menjadi cabaran. Perbincangan awal mengenai isu ini dijalankan dalam kajian ini.2. Definisi dan perubahan patologi degenerasi akson
Degenerasi akson merujuk kepada perubahan degeneratif dalam akson akibat kerosakan langsung pada akson primer atau akibat penyakit seperti gangguan metabolisme neuron, yang merupakan perubahan patologi biasa sistem saraf. Perubahan patologi selepas kecederaan akson termasuk pembengkakan akson, patah, penarikan balik dan atrofi.3. Hubungan antara NMN dan protein 1 yang mengandungi motif alpha steril dan TIR (SARM1)
SARM1 ialah enzim pelbagai fungsi dengan aktiviti pertukaran bes, yang boleh membelah nikotinamida adenina dinukleotida (NAD) kepada adenosina difosfat ribosa (ADPR), adenosina difosfat ribosa siklik (cADPR) dan nikotinamida (NAM). Sejumlah besar bukti menunjukkan bahawa enzim degeneratif SARM1 akan diikat dan diaktifkan oleh NMN. Oleh itu,kegagalan的penukaran NMN yang mencukupi kepada NAD cukup NMN ke dalam NAD boleh menyebabkan pengumpulan NMN toksik dan degenerasi akson.4. Laluan khusus degenerasi akson
NMN hanya mendorong degenerasi akson dengan kehadiran SARM1, meletakkan pengumpulan toksik pada laluan biasa kematian akson. Perlu diperhatikan, nikotinamida mononukleotida adenililtransferase (NMNAT) mempunyai peranan pengawalseliaan yang lebih luas dan khusus mengikut petak dalam aktiviti SARM1. Sebagai contoh,pengurangan NMNAT2 dikaitkan denganpengaktifan SARM1 dalam akson.Secara ringkasnya, pengurangan NMNAT2 boleh menyebabkan pengumpulan NMN.Seterusnya,NMN mengikat dan mengaktifkan protein pro-degeneratif SARM1, yang membawa kepada penggunaan NAD yang cepat dan degenerasi akson.
5. Kesanprekursor NAD terhadap kesihatan akson
Prekursor NAD berkemungkinan selamat untuk kebanyakan orang, tetapi terdapat risikountukbagi orang yang mempunyai aktiviti NMNAT terjejas, keranasuplemen ini boleh menyebabkan pengaktifan SARM1 dan neurodegenerasi.Pada individu yang sihat, penukaran cepat daripada NMN kepada NAD boleh dicapai olehNMNAT2, yang membantu dalammencegahpencegahan pengumpulan toksik NMN danpengekalanprekursor NAD teramidaneuron dan akson yang sihat.Walau bagaimanapun,, penurunan regulasi tahap atau aktiviti NMNAT2boleh mengakibatkan peningkatan regulasiNMN,dengan itumenyebabkan pengaktifan SARM1, peningkatan kerentanan akson dan/atau degenerasi akson.
6. Faktor-faktor untuk aktiviti SARM1
Aktiviti SARM1 dikawal oleh nisbah antara NMN dan NAD. Apabila NMN meningkat, perencatan separa SARM1 hanya dilihat pada kepekatan NAD yang tinggi.Penukaran NMN kepada NAD yang tidak cekap akibat aktiviti NMNAT yang terjejas adalah senario yang paling mungkin di mana NMN boleh menjadi toksik.Perubahan dalam tahap NMN yang hampir dengan kepekatan fisiologi mempunyai kesan yang jauh lebih ketara terhadap aktiviti SARM1 berbanding tahap NAD. Peningkatan dua kali ganda dalam tahap NAD tidak mencukupi untuk melambatkan degenerasi akson selepas kecederaan, dan tahap NAD yang lebih tinggi hanya melambatkan degenerasi akson buat sementara waktu.
7. Interaksi antara pengaktifan SARM1 dan kesan penuaan NMN
SPengaktifan SARM1 sub-mematikan/kronik boleh meningkatkan kerentanan akson atau memberi kesan yang ketaraterhadaphomeostasis NAD dan laluan isyarat intrasel yang penting dalam neuron.Iaispenting untuk kehidupan untuk memrizab我们产品的高质量和稳定供应。elihara homeostasis NAD. Mengekalkan homeostasis NAD boleh menjadi strategi anti-penuaan yang berdaya maju.Begitu juga, pengurangan NMNAT2 meningkatkan kerentanan akson dan tahap NMNAT2 menurun dengan penuaan. Penemuan ini menandakan bahawa SARM1 dan NMNAT2mungkin menjadi faktor utama untukmendamaikan degenerasi akson yang disebabkan oleh pengumpulanprekursor NADNMN dan kesan penuaan NMN.
8. Kesimpulan
Penukaran NMN kepada NAD yang cekap adalah kunci untuk mencegah pengaktifan SARM1 dan neurotoksik. SARM1 dan NMNAT2 mungkin menjadi faktor persilangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan.Rujukan
Loreto, Andrea et al. “NMN: Prekursor NAD pada persilangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN ciri-ciri dan kelebihan produk
* Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan antarabangsa
* Kilang milik sendiri dan beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan kualiti tinggi dan bekalan produk yang stabil
* NMNpembekal bahan mentah pasukan terkenal David Sinclair dari Universiti Harvard
