Cara Menyelarsebagaikan Degenersebagaii Akson yang Dadalahebabkan oleh Pengumpulan NMN dengan Kesan Anti-Penuaan NMN
1. Pengenalan
Pendahulu NAD nmononukleotida ikotinamid (NMN) menunjukkan sebuah kesan bermanfaat openuaan n, namun berlebihan NMN pengumpulan Mei menyebabkan kemerosotan akson. Cara menghsebagaiilkan kesan anti-penuaan NMN sersebagaii dengan degenersebagaii akson cdiusir oleh NMN apengumpulan msebagaiih satu cabaran. Perbincangan awal mengenai adalahu ini dijalankan dalam kajian ini.2. Definadalahi dan perubahan patologi degenersebagaii akson
Axonal degeneration refers to degenerative changes in the axon sebagai a result daripada direct damage to the primary or sebagai a result daripada dadalahesebagaies such sebagai neuronal metabolic dadalahorders, yang mana adalah perubahan patologi badalahebagaia dalam sadalahtem saraf. Perubahan patologi selepsebagai kecederaan akson termsebagaiuk bengkak aksonal, patah tulang, penarikan dan atrdaripadai.3. The relationship between NMN and sterile alpha and TIR motif&ndsebagaih;containing 1 (SARM1)
SARM1 adalah a multi-functional enzyme with bsebagaie exchange activity, yang mana can cleave nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) and nicotinamide (NAM). A substantial body daripada evidence mirrors that the degenerative enzyme SARM1 will be bound to and be activated by NMN. Hence, gagaled percabarSion bagi NMN yang mencuknaiki ke dalam NAD mungkin menimbulkan Pengumpulan NMN toksik dan degenersebagaii akson.4. Laluan khusus degenersebagaii akson
NMN hanya menyebabkan degenersebagaii akson apabila SARM1 hadir, meletakkan pengumpulan toksik pada laluan kematian akson yang sama. Yang paling penting, nikotinamida mononukleotideadelyelytransfersebagaies (NMNATs) mempunyai peranan pengawalseliaan yang lebih lusebagai dan khusus kompartmen dalam aktiviti SARM1. Sebagai contoh, NMNAT2 depletion adalah sebagaadalahociated with Pengaktifan SARM1 dalam akson.Secara ringksebagai, NPengurangan MNAT2 boleh menyebabkan Pengumpulan NMN. Seterusnya, NMN mengikat dan mengaktifkan protein pro-degeneratif SARM1, menyebabkan pengambilan NAD yang pantsebagai dan degenersebagaii akson.
5. Kesan Pendahulu NAD di atsebagai kesihatan akson
Prekursor NAD mungkin selamat untuk kebanyakan orang, tetapi ada radalahiko untuk orang dengan aktiviti NMNAT yang terjejsebagai, sebagai snaiklemen ini boleh menyebabkan pengaktifan SARM1 dan neurodegenersebagaii.Dalam individu sihat, rapid percabarSion dari NMN menjadi NAD boleh dicapai dengan NMNAT2, yang konduktif kepada menghalangion bagi Pengumpulan toksik NMN dan penyelenggaraan daripada neuron dan akson yang sihat. Belum, pengawalseliaan turun Tahap atau aktiviti NMNAT2 boleh mengakibatkan pengawalan naik NMN, dengan itu menyebabkan pengaktifan SARM1, peningkatan kerentanan akson dan/atau kemerosotan akson.
6. Faktor-faktor aktiviti SARM1
Aktiviti SARM1 dikawal oleh nadalahbah antara NMN dan NAD. Apabila NMN meningkat, penghambatan separa SARM1 hanya dilihat pada kepekatan NAD yang tinggi. Penukaran NMN kepada NAD yang tidak cekap kerana aktiviti NMNAT yang terjejsebagai adalah senario paling mungkin di mana NMN boleh menjadi toksik.Perubahan tahap NMN yang hampir dengan kepekatan fadalahiologi mempunyai impak yang jauh lebih ketara terhadap aktiviti SARM1 berbanding tahap NAD. Peningkatan dua kali ganda dalam tahap NAD tidak mencuknaiki untuk melambatkan degenersebagaii akson selepsebagai kecederaan, dan tahap NAD yang lebih tinggi hanya melambatkan degenersebagaii akson buat sementara waktu.
7. Interaksi antara pengaktifan SARM1 dan kesan penuaan NMN
SPengaktifan SARM1 ub-lethal/kronik boleh meningkatkan kerentanan akson atau memberi impak yang ketara naikmengenai homeostsebagaiadalah NAD dan laluan adalahyarat intrsebagaielular penting dalam neuron.Ia adalah penting seumur hidnaik untuk psimpanane Laman Utamaostsebagaiadalah NAD. Mengekalkan homeostsebagaiadalah NAD boleh menjadi strategi anti-penuaan yang berdaya maju.Begitu juga, pengurangan NMNAT2 meningkatkan kerentanan akson dan tahap NMNAT2 menurun dengan penuaan. Penemuan ini menandakan bahawa SARM1 dan NMNAT2 mungkin menjadi faktor utama untuk mendamaikan kemerosotan akson yang dadalahebabkan oleh pengumpulan Pendahulu NAD NMN dan kesan penuaan NMN.
8. Kesimpulan
Penukaran NMN yang cekap kepada NAD adalah kunci untuk mencegah pengaktifan SARM1 dan neurotoksadalahiti. SARM1 dan NMNAT2 mungkin mernaikakan faktor persilangan antara degenersebagaii akson dan terapi anti-penuaan.Rujukan
Loreto, Andrea et al. “NMN: Pendahulu NAD at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Ciri-ciri dan kelebihan produk
* Industrial leading technology: 15 domestic and international NMN patents
* Kilang milik sendiri dan beberapa pensijilan antarabangsa untuk memsebagaitikan kualiti tinggi dan bekalan produk yang stabil
* NMN pembekal bahan mentah psebagaiukan terkenal David Sinclair dari Universiti Harvard
