Perhatian! Para penyelidik Universiti Cambridge mendapati asid ursodeoksikolik (UDCA) boleh mencegah dan merawat Covid-19

UDCA melalui FXR mengawal ACE2 dalam pelbagai jenis sel

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1, keputusan eksperimen mengesahkan bahawa FXR mengawal ekspresi ACE2 dalam 11 jenis organ, termasuk saluran pernafasan, saluran hempedu dan epitel usus. Selain itu, para penyelidik menunjukkan UDCA menghalang isyarat FXR dan mengurangkan paras ACE2 dalam tujuh organoid yang berasal daripada epitel pernafasan, hempedu dan usus.    
 

 Rajah 1: Machanisme FXR

UDCA melalui FXR mengawal jangkitan virus secara in vitro dan vivo

Rajah 2: Perbandingan antara tetapan UDCA dan tetapan bukan UDCA

Eksperimen ini juga mengesahkan keperluan untuk menghalang protein ACE2 melalui FXR pengawal selia bagi mencapai pengurangan jangkitan virus. Dalam kajian lanjut, data (ditunjukkan dalam Rajah 3) mencadangkan bahawa UDCA mengurangkan jangkitan virus Covid-19 melalui pengawalan oleh protein ACE2 yang merupakan mekanisme praktikal tunggal untuk menjadikan UDCA masuk akal. Oleh itu, para penyelidik membuat kesimpulan bahawa UDCA mengurangkan kerentanan sel terhadap Covid-19 secara in vitro melalui protein ACE2 yang dimediasi FXR.

  Rajah 3: Tahap ekspresi ACE2

Bagi eksperimen vivo, para penyelidik mula-mula menunjukkan penurunan ekspresi ACE2 apabila UDCA digunakan untuk merawat tikus dan hamster yang dijangkiti. Apabila tikus yang disuntik UDCA dijangkiti varian Covid-19Deltadan apabila diedarkan untuk hidup dalam kumpulan tikus normal yang tidak dijangkiti, kadar jangkitan untuk tikus normal menurun sebanyak 67%, yang mengesahkan kesan pencegahan ketara UDCA terhadap COVID-19.

UDCA melalui FXR mengawal jangkitan pada organ manusia

Untuk menilai kesan UDCA, para penyelidik membahagikan paru-paru kanan dan kiri secara pembedahan daripada penderma yang sama. Satu diberikan UDCA (UDCA lung) dan satu lagi sebagai pembawa kawalan penerima yang sepadan tanpa UDCA (paru-paru kawalan) untuk memudahkan perbandingan. Keputusan ini mengesahkan bahawa dos klinikal UDCA yang beredar boleh menurunkan paras ACE2 dan mengurangkan jangkitan SARS-CoV-2 dalam paru-paru manusiaex vivo. Kemudian para penyelidik memerhati bahawa rawatan UDCA 'sistemik' menurunkan ACE2 dalam perfusat peredaran dan tisu yang mungkin parenkim paru-paru, bronkus, saluran, epitel pundi hempedu (organ yang dipenuhi mesin dan mengurangkan jangkitan SARS-CoV-2ex vivodengan penindasan isyarat FXR melalui pentadbiran sistemik.
 

Rajah 4: Sepasang perbandingan paru-paru antara dua tetapan

UDCAmengurangkan ACE2 pada manusia

Memandangkan profil keselamatan yang baik, tiada kesan sampingan dan kos UDCA yang terhad, 8 sukarelawan telah direkrut untuk merawat mereka dengan UDCA pada dos terapeutik standard 15 mg/kg/hari26 selama 5 hari. Sel epitelium hidung sukarelawan dikumpulkan menggunakan 24 swab nasofaring dan paras ACE2 diukur pada beberapa titik masa sebelum, semasa dan selepas rawatan dengan UDCA. Dan keputusan menunjukkan bahawa pada manusia, UDCA mengurangkan tahap ACE2 dalam epitel hidung, yang merupakan tapak utama jangkitan SARS-CoV-2 (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 5)

Rajah 5: Purata tahap sukarelawan ACE2

UDCA mungkin memperbaiki hasil COVID-19

Pesakit yang menerima UDCA mempunyai hasil yang lebih baik berbanding pesakit yang tidak menerima UDCA, termasuk pengurangan kemasukan ke hospital, kemasukan ICU dan kematian (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6). Dengan menerima rawatan UDCA, pesakit kurang berkemungkinan menghidap COVID-19 sederhana, teruk atau kritikal menurut data National Institute of Health COVID-19.

Rajah 6: Rawatan berbeza untuk Covid-19

Keputusan mengesahkan bahawa rawatan UDCA tidak dicegah dari sisi Covid-19 tetapi disasarkan kepada sel yang diarahkan oleh hos dalam badan manusia daripada jangkitan dengan mengawal ekspresi ACE2 melalui FXR. Berdasarkan mekanisme dan perkembangan klinikal UDCA, ia mungkin menjadi pencegahan dan rawatan utama serta sekunder yang berkesan untuk COVID-19 dan variannya pada masa hadapan.

Bontac menghasilkan produk UDCA pada tahap ketulenan tinggi, kestabilan dan keselamatan 

Artikel yang diterbitkan pada Alam Semula Jadiadalah berita baik tentang pencegahan dan rawatan Covid-19 tahun ini. Dengan penerokaan fungsi baru ubat sedia ada (UDCA) boleh menghalang kemasukan SARS-CoV-2 ke dalam sel. Yang penting, UDCA bertindak ke atas sel kita dan juga masuk akal terhadap virus varian Covid-19.
Selain itu, UDCA telah digunakan dalam rawatan klinikal selama bertahun-tahun, jadi ia dikenal pasti selamat dan mudah ditoleransi, manakala bahan mentah dan produk tablet adalah murah. Dan produk berkaitan UDCA boleh dihasilkan dalam kuantiti besar dan mudah untuk kedai serta pengangkutan. Seperti yang ditekankan oleh para penyelidik, kami optimis bahawa UDCA boleh menjadi rawatan penting dalam perjuangan kita melawan SARS-CoV-2.
Bukan kebetulan bahawa Bontac telah pun mengkaji dan membangunkan teknik pembuatan UDCA dengan "enzim penuh" pada tahun 2017 dan kini mempunyai stok. Penyediaan enzimatik UDCA mempunyai ciri-ciri spesifisiti yang dikatalisis oleh enzim yang kuat, selektiviti yang tinggi, kadar penukaran >99.5%, yang merupakan proses pengeluaran yang lebih hijau, murah dan cekap berbanding sintesis kimia. Dari segi kualiti Bontac UDCA, produk memenuhi piawaian kualiti Eropah pada tahap EP10.0.
 

Jadual: Standard Kualiti Produk 

Pengenalan ringkas asid Ursodeoksikolik (UDCA)

Asid ursodeoksikolik (UDCA) ialah asid hempedu hidrofilik yang tidak sitotoksik, pertama kali diasingkan daripada hempedu beruang hitam Cina. Dalam hempedu manusia, UDCA adalah bahan fisiologi yang agak rendah (kira-kira 1%). Hempedu beruang telah digunakan di China purba untuk rawatan penyakit hati dan hempedu. UDCA ialah ubat yang diluluskan FDA untuk rawatan penyakit hati kolestatik.

No. CAS: 128-13-2

Asid ursodeoksikolik (UDCA) keberkesanan lain

Rujukan: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al., Penghambatan FXR mungkin melindungi daripada jangkitan SARS-CoV-2 dengan mengurangkan ACE2, Alam Semula Jadi (2022)