Perhatian! Penyelidik Universiti Cambridge Menemui Asid Ursodeoksikolik (UDCA) Boleh Mencegah dan Merawat Covid-19

UDCA melalui FXR mengawal ACE2 dalam pelbagai jenis sel

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1, keputusan eksperimen mengesahkan bahawa FXR mengawal ekspresi ACE2 dalam 11 jenis organ, termasuk saluran pernafasan, saluran hempedu dan epitelium usus. Lebih-lebih lagi, penyelidik menunjukkan bahawa UDCA menghalang isyarat FXR dan mengurangkan tahap ACE2 dalam tujuh organoid yang berasal daripada epitelium pernafasan, hempedu dan usus.    
 

Rajah 1: Mekanisme FXR

UDCA melalui FXR mengawal jangkitan virus secara in vitro dan vivo

Rajah 2: Perbandingan tetapan UDCA dan tetapan bukan UDCA

Eksperimen juga mengesahkan keperluan untuk menghalang protein ACE2 melalui pengawal atur FXR untuk mencapai pengurangan jangkitan virus. Dalam kajian lanjut, data (ditunjukkan dalam Rajah 3) mencadangkan bahawa UDCA mengurangkan jangkitan virus Covid-19 melalui pengawalan oleh protein ACE2 yang merupakan mekanisme tunggal praktikal untuk UDCA berkesan. Oleh itu, penyelidik menyimpulkan bahawa UDCA mengurangkan kerentanan sel kepada Covid-19 secara in vitro melalui protein ACE2 yang dimediasi FXR.

Rajah 3: Tahap ekspresi ACE2

Bagi eksperimen vivo, penyelidik pertama kali menunjukkan penurunan ekspresi ACE2 apabila UDCA digunakan untuk merawat tikus dan hamster yang dijangkiti. Apabila tikus yang disuntik UDCA dijangkiti varian Covid-19Deltadan disebarkan untuk hidup berkumpulan dengan tikus normal yang tidak dijangkiti, kadar jangkitan untuk tikus normal menurun sebanyak 67%, yang mengesahkan kesan pencegahan ketara UDCA terhadap COVID-19.

UDCA melalui FXR mengawal jangkitan dalam organ manusia

Untuk menilai kesan UDCA, penyelidik membedah paru-paru kanan dan kiri daripada penderma yang sama. Satu diberikan UDCA (paru-paru UDCA) dan satu lagi paru-paru sebagai kawalan sepadan yang menerima pembawa tanpa UDCA (paru-paru kawalan) untuk memudahkan perbandingan. Keputusan ini mengesahkan bahawa dos klinikal UDCA yang beredar boleh menurunkan tahap ACE2 dan mengurangkan jangkitan SARS-CoV-2 dalam paru-paru manusiaex vivo. Dan kemudian penyelidik memerhatikan bahawa rawatan UDCA 'sistemik' menurunkan ACE2 dalam perfusat yang beredar dan tisu (kemungkinan parenkim paru-paru, bronkus, saluran darah, epitelium pundi hempedu) organ yang diperfusi mesin danmengurangkan jangkitan SARS-CoV-2ex vivodengan penindasan isyarat FXR melalui pentadbiran sistemik.
 

Rajah 4: Sepasang perbandingan paru-paru antara dua tetapan

UDCAmengurangkan ACE2 pada manusia

Memandangkan profil keselamatan yang baik, kekurangan kesan sampingan dan kos UDCA yang terhad, 8 sukarelawan telah direkrut untuk dirawat dengan UDCA pada dos terapeutik standard 15 mg/kg/hari26 selama 5 hari. Sel epitelium hidung sukarelawan dikumpulkan menggunakan 24 sapuan nasofaring dan tahap ACE2 diukur pada pelbagai titik masa sebelum, semasa dan selepas rawatan dengan UDCA. Dan keputusan menunjukkan bahawa pada manusia, UDCA mengurangkan tahap ACE2 dalam epitelium hidung, yang merupakan tapak utama jangkitan SARS-CoV-2 (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 5)

Rajah 5: Tahap purata ACE2 sukarelawan

UDCA boleh meningkatkan hasil COVID-19

Pesakit yang menerima UDCA mempunyai hasil yang lebih baik berbanding pesakit yang tidak menerima UDCA, termasuk pengurangan kemasukan hospital, kemasukan ICU dan kematian (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6). Menerima rawatan UDCA, pesakit kurang berkemungkinan untuk mengalami COVID-19 sederhana, teruk atau kritikal mengikut data Institut Kesihatan Kebangsaan COVID-19.

Rajah 6: Rawatan berbeza untuk Covid-19

Keputusan mengesahkan bahawa rawatan UDCA tidak menghalang dari sisi Covid-19 tetapi disasarkan pada sel hos dalam badan manusia daripada jangkitan dengan mengawal ekspresi ACE2 melalui FXR. Berdasarkan mekanisme dan pembangunan klinikal UDCA, ia mungkin menjadi pencegahan dan rawatan primer dan sekunder yang berkesan untuk COVID-19 dan variannya pada masa hadapan.

Bontac mengeluarkan produk UDCA pada tahap ketulenan tinggi, kestabilan dan keselamatan

Artikel yang diterbitkan padaNatureadalah berita baik tentang pencegahan dan rawatan Covid-19 tahun ini. Dengan penerokaan fungsi baharu ubat sedia ada (UDCA) boleh menghalang SARS-CoV-2 daripada memasuki sel. Pentingnya, UDCA bertindak pada sel kita dan juga berkesan pada virus varian Covid-19.
Selain itu, UDCA telah digunakan dalam rawatan klinikal selama bertahun-tahun, jadi ia dikenal pasti selamat dan diterima dengan baik, sebaliknya, bahan mentah dan produk tablet adalah murah. Dan produk UDCA yang berkaitan boleh dihasilkan dalam kuantiti yang banyak dan mudah untuk disimpan dan diangkut. Seperti yang ditekankan oleh penyelidik bahawa kami optimis bahawa UDCA boleh menjadi rawatan penting dalam perjuangan kami menentang SARS-CoV-2.
Bontac 已在2017年研发出通过“全酶法”制造UDCA的技术，并且现在已有库存，这并非巧合。酶法制备UDCA具有酶催化特异性强、选择性高、转化率>99.5%的特点，相比化学合成，这是一种更环保、成本更低、效率更高的生产工艺。就Bontac的UDCA质量而言，产品符合EP10.0级别的欧洲质量标准。
 

表：产品质量标准

熊去氧胆酸（UDCA）简介

熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水性、无细胞毒性的胆汁酸，最早从中国黑熊的胆汁中分离出来。在人胆汁中，UDCA是一种相对较低（约1%）的生理物质。熊胆在古代中国已被用于治疗肝脏和胆道疾病。UDCA是FDA批准用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。

CAS号：128-13-2

熊去氧胆酸（UDCA）的其他功效

参考文献：Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.等，Perencatan FXR mungkin melindungi daripada jangkitan SARS-CoV-2 dengan mengurangkan ACE2, 自然（2022）