Menyasarkan Laluan Penyelamatan NAD+ sebagai Pendekatan Berpotensi untuk Memerangi Obesiti
引言
4 Macthditetapkan sebagaiHari Obesiti Sedunia. Persekutuan Obesiti Sedunia, UNICEF dan WHO telah menganjurkanwebinar global yang dikendalikan oleh beliauntuk membincangkan obesiti & belia. Krisis obesiti semakin mendapat perhatian ramai. Laporan terkini oleh Lancet mencadangkan bahawa satu bilion orang diganggu oleh obesiti (2022), dengan 650 juta orang dewasa, 340 juta remaja dan 39 juta kanak-kanak. Baru-baru ini, kajian etiologi dan intervensi untuk obesiti semakin tertumpu pada sistem saraf pusat, dengan usaha untuk membendung permulaan obesiti pada sumbernya. Terutamanya, menyasarkanNAD+laluan penyelamatan dalam astrosit hipotalamus mungkin merupakan pendekatan yang berpotensi untuk memerangi obesiti.
Perkaitan astrosit hipotalamus dan obesiti
Hipotalamus berfungsi sebagai pusat kawalan selera makan, yang menerima dan mengintegrasikan faktor neuroendokrin yang dihasilkan oleh sistem saraf pusat dan tisu periferi untuk menggalakkan atau menekan selera makan, seterusnya mempengaruhi berat badan. Perlu diperhatikan, astrosit hipotalamus boleh mengurangkan pelepasan glukosa dan meningkatkan tahap insulin plasma, memainkan peranan penting dalam mengawal metabolisme tenaga, yang dijangka menjadi sasaran baru untuk rawatan obesiti.
Pengurangan obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD) dengan menekan laluan penyelamatan NAD+ astrosit
Dalam keadaan pengambilan lemak yang berlebihan, laluan penyelamatan NAD+ diaktifkan secara khusus dalam astrosit hipotalamus, yang menyekat perbelanjaan tenaga (EE) dan pengoksidaan lemak dalam tisu adipos dengan menurunkan regulasi pemuliharaan saraf simpatetik, akhirnya mengakibatkan pengumpulan lemak tisu adipos dan perkembangan obesiti.
CD38 sebagai mediator hiliran keradangan astrosit yang disebabkan oleh laluan penyelamatan NAD+.
CD38 berfungsi di hiliran laluan penyelamatan NAD+ dalam astrosit hipotalamus yang dibebani dengan lemak berlebihan. Penyingkiran CD38 dalam astrosit nukleus arkuat mengurangkan pertambahan berat badan, mengurangkan jisim lemak, meningkatkan EE, dan menurunkan RER semasa pengambilan HFD. Pengurangan Cd38 dalam astrosit hipotalamus boleh memperbaiki keradangan hipotalamus dengan meningkatkan tahap NAD+. Keradangan hipotalamus bukan sahaja boleh menyebabkan ketidakseimbangan tenaga, tetapi juga memburukkan rintangan insulin pusat dan rintangan leptin, yang boleh membawa kepada pengumpulan lemak dalam tisu periferi.
Peranan paksi nikotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 dalam obesiti
Dalam mamalia, laluan penyelamatan mewakili cara utama untuk mengekalkan tahap NAD+ selular. Langkah penting dalam laluan penyelamatan NAD+ dimangkinkan oleh NAMPT. Sebagai tindak balas kepada beban lemak berlebihan, pengaktifan paksi NAMPT-NAD+-CD38 astrositik mendorong tindak balas pro-radang dalam hipotalamus, menimbulkan isyarat Ca2+ basal yang diaktifkan secara tidak normal dan tindak balas Ca2+ yang terjejas terhadap hormon metabolik seperti insulin, leptin, dan peptida seperti glukagon 1, akhirnya mengakibatkan astrosit hipotalamus yang tidak berfungsi dan menyumbang kepada perkembangan obesiti.
Kesimpulan
Secara mekanikal, perencatan laluan penyelamatan NAD+ astrositik hipotalamus, bersama dengan CD38 hilirannya, mengurangkan keradangan hipotalamus dan melemahkan perkembangan obesiti yang disebabkan oleh HFD pada tikus jantan.
Rujukan
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Laluan penyelamatan NAD+ astrosit hipotalamus mengantara gandingan pengambilan lemak berlebihan dalam model tikus obesiti. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACtelah berdedikasi kepada R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesisNAD dan prekursornya(cth. NMN dan NR).Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, merangkumi NAD Gred ER (penyingkiran endotoksin), NAD Gred I (serbuk mentah IVD/suplemen diet/kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika terdapat keperluan yang lebih tinggi terhadap keterlarutan), yang boleh dibekalkan dalam bentuk serbuk kering beku atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
免责声明
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. BONTAC tidak bertanggungjawab ke atas sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan atau kos yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
