Mensasarkan Laluan Penyelamat NAD+ sebagai Pendekatan Berpotensi untuk Memerangi Obesiti
Pengenalan
4 Macth ditentukan sebagai Hari Obesiti Sedunia. Persekutuan Obesiti Sedunia, UNICEF dan WHO telah menganjurkan webinar global yang diketuai oleh belia to talk about obesiti & youth. The obesiti crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by obesiti (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for obesiti have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of obesiti at its source. Notably, targeting NAD+ Laluan penyelamatan dalam astrosit hipotalamus mungkin merupakan pendekatan berpotensi untuk melawan obesiti.
Hubungan antara astrosit hipotalamus dan obesiti
Hipotalamus berfungsi sebagai pusat pengawalan selera makan, yang menerima dan mengintegrasikan faktor neuroendokrin yang dihasilkan oleh sistem saraf pusat dan tisu periferi untuk menggalakkan atau menekan selera makan, supaya dapat mempengaruhi berat badan. Perlu diperhatikan, astrosit aypothalamic nampaknya boleh mengurangkan pembersihan glukosa dan meningkatkan paras insulin plasma, memainkan peranan penting dalam memodulasi metabolisme tenaga, yang dijangka menjadi sasaran baru untuk rawatan obesiti.
Pengurangan obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD) dengan menekan laluan penyelamatan astrocyte NAD+
Dalam keadaan pengambilan lemak yang berlebihan, laluan penyelamatan NAD+ diaktifkan secara khusus dalam astrosit hipotalamus, yang mengehadkan perbelanjaan tenaga (EE) dan pengoksidaan lemak dalam tisu adipos dengan menurunkan inervasi saraf simpatetik, akhirnya menghasilkan pengumpulan lemak tisu adiposa dan perkembangan obesiti.
CD38 sebagai mediator hiliran keradangan astrosit yang disebabkan oleh laluan penyelamatan NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in obesiti
Dalam mamalia, laluan penyelamatan merupakan cara utama untuk mengekalkan tahap NAD+ selular. Langkah penting dalam laluan penyelamatan NAD+ dicetuskan oleh NAMPT. Sebagai tindak balas kepada beban lemak, pengaktifan NAMPT-NAD astrositik+Paksi -CD38 menyebabkan tindak balas pro-radang dalam hipotalamus, menghasilkan isyarat Ca2+ basal yang diaktifkan secara abnormal dan tindak balas Ca2+ yang terjejas terhadap hormon metabolik seperti insulin, leptin, dan peptida seperti glukagon 1, yang akhirnya mengakibatkan astrosit hipotalamus yang tidak berfungsi dan menyumbang kepada perkembangan obesiti.
Kesimpulan
Secara mekanikal, penghambatan laluan penyelamatan NAD+ astrositik hipotalamus, bersama dengan CD38 hiliran, mengurangkan keradangan hipotalamus dan mengurangkan perkembangan obesiti yang disebabkan oleh HFD pada tikus jantan.
Rujukan
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of obesiti. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang perlu dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen diet/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan lebih tinggi untuk kelarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristalin. Ketulenan BONTAC NAD boleh melebihi 98%.
Penafian
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
