Mekanisme molekul yang mendasari interaksi antara NAD+/NMN dan DBC1
Pengenalan
Bentuk teroksida baginikotinamida adenin dinukleotida (NAD+)dan pendahulunyamononukleotida nikotinamida (NMN)telah ditemui untuk memulihkan pembaikan DNA dan mencegah perkembangan kanser melalui DBC1. Penyelidikan ini komited untuk mentafsir mekanisme molekul terperinci.
Mengenai DBC1
DBC1 ialah protein nuklear yang pada mulanya diklon daripada kawasan kromosom manusia 8p21, yang boleh memodulasi sasaran yang pelbagai melalui interaksi protein-protein, menyumbang kepada pelbagai proses sel seperti apoptosis, pembaikan DNA, penuaan, transkripsi, metabolisme, kitaran sirkadian, pengawalan epigenetik, proliferasi sel, dan tumorigenesis.
Afiniti dan mekanisme pengikatan molekul antara NAD+/NMN dan DBC1354–396
Dengan bantuan eksperimen resonans magnetik nuklear (NMR) dan kalorimetri titrasi isotermal (ITC), disahkan bahawa kedua-dua NAD+ dan NMN mempunyai hubungan pengikatan dengan domain NHD DBC1. Secara khusus, NAD+ berinteraksi dengan DBC1354-396 melalui ikatan hidrogen, dengan afiniti pengikatan (8.99 μM) hampir dua kali ganda NMN (17.0 μM) dan tapak pengikatan utama terutamanya adalah residu E363 dan D372.
Peranan penting mutagenesis E363 dan D372 dalam interaksi ligan-protein
Gelung N-terminal DBC1354-396 mengelilingi ligan kecil dalam ruang setempat, menambatkan NAD+ dan NMN kepada protein melalui sisa asid amino utama E363 dan D372 melalui ikatan hidrogen.
Kesimpulan
Kedua-dua NAD+ dan pendahulunya NMN boleh mengikat domain NHD DBC1 (DBC1354–396) di tapak utama E363 dan D372, memberikan petunjuk baru untuk pembangunan terapi sasaran dan penyelidikan ubat terhadap penyakit berkaitan DBC1 termasuk tumor.
Rujukan
Ou L, Zhao X, Wu IJ, dan lain-lain. Mekanisme molekul pengikatan NAD+ dan NMN kepada domain homologi Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Diterbitkan secara dalam talian pada 12 Februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kukuh terdiri daripada Doktor dan Master.BONTACmempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi maju dalam biosintesisNADdan pendahulunya (cth.NMN), dengan pelbagai bentuk untuk dipilih (contohnya NAD gred IVD bebas endoksin, NAD bebas Na atau mengandungi Na; NR-CL atau NR-Malate). Bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil boleh dijamin dengan lebih baik di sini melalui teknologi penulenan eksklusif Bonpure tujuh langkah dan kaedah Bonzyme Whole-enzymatic.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi penulis untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili pendirian BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang berpunca secara langsung atau tidak langsung daripada kebergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang berpunca secara langsung atau tidak langsung daripada kebergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
