Mekanisme Molekul yang Mendasari Interaksi Antara NAD+/NMN dan DBC1
引言
Bentuk teroksidanikotinamida adenina dinukleotida (NAD+)dan prekursornyanikotinamida mononukleotida (NMN)telah ditemui untuk memulihkan pembaikan DNA dan mencegah perkembangan kanser melalui protein yang dipadam dalam kanser payudara 1 (DBC1). Penyelidikan ini komited untuk mentafsir mekanisme molekul yang terperinci.
Mengenai DBC1
DBC1 ialah protein nuklear yang pada mulanya diklon daripada kawasan kromosom manusia 8p21, yang boleh memodulasi pelbagai sasaran melalui interaksi protein-protein, menyumbang kepada pelbagai proses selular seperti apoptosis, pembaikan DNA, penuaan, transkripsi, metabolisme, kitaran sirkadian, regulasi epigenetik, proliferasi sel, dan tumorigenesis.
Mekanisme afiniti dan pengikatan molekul antara NAD+/NMN dan DBC1354–396
Dengan bantuan eksperimen resonans magnetik nuklear (NMR) dan kalorimetri titrasi isoterma (ITC), telah disahkan bahawa kedua-dua NAD+ dan NMN mempunyai hubungan pengikatan dengan domain NHD DBC1. Secara khusus, NAD+ berinteraksi dengan DBC1354-396 melalui ikatan hidrogen, dengan afiniti pengikatan (8.99 μM) hampir dua kali ganda daripada NMN (17.0 μM) dan tapak pengikatan utama terutamanya ialah residu E363 dan D372.
Peranan penting mutagenesis E363 dan D372 dalam interaksi ligan-protein
Gelung N-terminal DBC1354-396 menutup ligan kecil dalam ruang setempat, menambat NAD+ dan NMN kepada protein melalui residu asid amino utama E363 dan D372 melalui ikatan hidrogen.
Kesimpulan
Kedua-dua NAD+ dan prekursornya NMN boleh mengikat domain NHD DBC1 (DBC1354–396) di tapak utama E363 dan D372, memberikan petunjuk baharu untuk pembangunan terapi bersasar dan penyelidikan ubat bagi penyakit berkaitan DBC1 termasuk tumor.
Rujukan
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Mekanisme molekul pengikatan NAD+ dan NMN kepada domain homologi Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Diterbitkan dalam talian 12 Februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACtelah komited dalam penyelidikan dan pembangunan, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat terdiri daripada Doktor dan Sarjana.BONTACmempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesisNADdan prekursornya (cth.NMN), dengan pelbagai bentuk untuk dipilih (cth. NAD gred IVD bebas endotoksin, NAD bebas Na atau mengandungi Na; NR-CL atau NR-Malate). Kualiti tinggi dan bekalan produk yang stabil dapat dijamin di sini dengan teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure eksklusif dan kaedah Bonzyme Whole-enzymatic.
免责声明
Artikel ini adalah berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara terhadap sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara terhadap sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
