Memulihkan NAD+ dengan NMN Menyelamatkan Fungsi Sel Imun Terhadap Hepatitis B

Sorotan: Dalam jangkitan HBV kronik, pengeluaran ROS yang tinggi dikaitkan dengan kerosakan DNA yang tinggi dalam sel CD8 T khusus HBV

- Tindak balas terhadap kerosakan DNA adalah tidak berfungsi
- Pengawalan CD38 dan pengaktifan berterusan Poly-ADP-Ribose Polymerase (PARPs) menyumbang kepada penggunaan NAD
- Pengurangan NAD mengekalkan dan memperkuatkan disfungsi sel dalam T khusus HBV yang telah habis Sel
-Pengisian semula NAD boleh memulihkan fungsi sel T

Hepatitis B Kronik (CHB) adalah jangkitan virus berterusan yang menjejaskan jutaan orang di seluruh dunia. Jangkitan ini boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk, kanser hati, dan akhirnya kematian. Salah satu ciri utama jangkitan CHB ialah kehabisan sel CD8 T khusus virus, yang penting untuk pembersihan virus. Tahap tinggi spesies oksigen reaktif (ROS) yang berasal daripada mitokondria yang tidak berfungsi boleh menyebabkan peningkatan pengoksidaan protein dan kerosakan DNA dalam sel CD8 khusus virus yang telah habis. Penyelidik menunjukkan bagaimana penggunaan nikotinamida mononukleotida (NMN) dan nikotinamida adenin dinukleotida (NAD) berpotensi memulihkan fungsi sel T CD8 yang telah habis dalam sistem CHB.

Mekanisme Keletihan Sel T CD8 dalam CHB

Kajian telah menunjukkan bahawa keletihan sel T CD8 dalam pesakit CHB dikaitkan dengan proses pembaikan DNA yang cacat, termasuk parilasi bergantung kepada NAD. Pengurangan NAD ditunjukkan oleh lebihan ekspresi CD38, pengguna utama NAD, dan oleh peningkatan ketara mekanisme pembaikan DNA, fungsi mitokondria, dan proteostasis melalui suplemen NAD, yang juga boleh memperbaiki fungsi sel antiviral CD8 T khusus HBV. Ini menunjukkan bahawa pelbagai kecacatan intraselular yang saling berkaitan, termasuk pemendekan telomer, berkaitan secara kausal dengan penipisan NAD, yang serupa dengan proses penuaan sel.

Peranan CD38 dalam Keletihan Sel T CD8

CD38 telah diiktiraf sebagai pengguna utama NAD dan ekspresi berlebihannya dikaitkan dengan penggunaan NAD yang tinggi dan pengurangan seterusnya, serta perubahan fungsi mitokondria. Pada tikus tua, lebihan ekspresi CD38 dikaitkan dengan potensi membran mitokondria yang rendah dan peningkatan kebergantungan pada glikolisis, ciri metabolik yang biasa bagi sel CD8 T khusus HBV dalam CHB. Ekspresi berlebihan CD38 mungkin terlibat secara kausal dalam kekurangan NAD dalam sel T khusus HBV yang telah habis.

Peranan NAD dalam Fungsi Sel T CD8

NAD ialah koenzim penting yang memainkan peranan penting dalam penyelenggaraan homeostasis tenaga, pembaikan DNA, dan isyarat redoks. Pemulihan tahap NAD intraselular boleh memperbaiki fungsi mitokondria dan proteostasis dan seterusnya memulihkan fungsi sel T CD8 yang telah habis dalam CHB. Selain itu, suplemen NAD juga boleh memulihkan mekanisme pembaikan DNA dan meningkatkan fungsi sel antiviral CD8 T khusus HBV.

Keletihan sel T CD8 merupakan halangan utama dalam penyelesaian jangkitan virus kronik, termasuk CHB. Penggunaan prekursor NAD NMN dan suplemen NAD telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pemulihan fungsi sel T CD8 yang telah habis dalam pesakit CHB. Ekspresi berlebihan CD38 dan pengurangan NAD seterusnya adalah faktor utama yang menyumbang kepada kehabisan sel T CD8 dalam pesakit CHB.

Oleh itu, pembetulan fungsi intraselular yang terderegulasi ini melalui suplemen NAD mewakili strategi terapeutik yang menjanjikan untuk jangkitan HBV kronik. Kajian lanjut diperlukan untuk meneroka potensi penuh NMN dan NAD sebagai rawatan untuk CHB.