Memulihkan NAD+ dengan NMN Menyelamatkan Fungsi Sel Imun terhadap Hepatitis B

Sorotan: Dalam jangkitan HBV kronik, penghasilan ROS yang tinggi dikaitkan dengan kerosakan DNA yang tinggi dalam sel T CD8 khusus HBV

- Tindak balas terhadap kerosakan DNA tidak berfungsi
- Peningkatan regulasi CD38 dan pengaktifan berterusan Poli-ADP-Ribosa Polimerase (PARP)menyumbang kepada penggunaan NAD
- Kekurangan NAD mengekalkan dan menguatkan disfungsi selular dalam sel T khusus HBV yang keletihan- Pemulihan NAD boleh memulihkan fungsi sel T
Hepatitis B Kronik (CHB) ialah jangkitan virus yang berterusan yang menjejaskan berjuta-juta orang di seluruh dunia. Jangkitan ini boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk, kanser hati, dan akhirnya kematian. Salah satu ciri utama jangkitan CHB ialah keletihan sel T CD8 khusus virus, yang penting untuk penyingkiran virus. Tahap spesies oksigen reaktif (ROS) yang tinggi yang berasal daripada mitokondria yang tidak berfungsi boleh menyebabkan peningkatan pengoksidaan protein dan kerosakan DNA dalam sel T CD8 khusus virus yang keletihan.

Penyelidik menunjukkan bagaimana penggunaan nikotinamida mononukleotida (NMN) dan nikotinamida adenine dinukleotida (NAD) berpotensi memulihkan fungsi sel T CD8 yang keletihan dalam sistem CHB.Mekanisme Keletihan Sel T CD8 dalam CHB

Kajian telah menunjukkan bahawa keletihan sel T CD8 dalam pesakit CHB dikaitkan dengan proses pembaikan DNA yang rosak, termasuk parylation yang bergantung kepada NAD. Kekurangan NAD ditunjukkan oleh ekspresi berlebihan CD38, pengguna NAD utama, dan oleh peningkatan ketara dalam mekanisme pembaikan DNA, fungsi mitokondria, dan proteostasis melalui suplemen NAD, yang juga boleh meningkatkan fungsi sel T CD8 antivirus khusus HBV. Ini menunjukkan bahawa pelbagai kecacatan intrasel yang saling berkaitan, termasuk pemendekan telomere, berkaitan secara kausal dengan kekurangan NAD, yang serupa dengan proses penuaan sel.

Peranan CD38 dalam Keletihan Sel T CD8

CD38 telah diiktiraf sebagai pengguna NAD utama dan ekspresi berlebihannya dikaitkan dengan penggunaan NAD yang tinggi dan kekurangan seterusnya, serta dengan fungsi mitokondria yang berubah. Dalam tikus tua, ekspresi berlebihan CD38 dikaitkan dengan potensi membran mitokondria yang rendah dan peningkatan pergantungan pada glikolisis, ciri metabolik yang biasa kepada sel T CD8 khusus HBV dalam CHB. Ekspresi berlebihan CD38 mungkin terlibat secara kausal dalam kekurangan NAD dalam sel T CD8 khusus HBV yang keletihan.

Peranan NAD dalam Fungsi Sel T CD8

NAD ialah koenzim penting yang memainkan peranan penting dalam penyelenggaraan homeostasis tenaga, pembaikan DNA, dan isyarat redoks. Pemulihan tahap NAD intrasel boleh meningkatkan fungsi mitokondria dan proteostasis dan dengan itu memulihkan fungsi sel T CD8 yang keletihan dalam CHB. Selain itu, suplemen NAD juga boleh memulihkan mekanisme pembaikan DNA dan meningkatkan fungsi sel T CD8 antivirus khusus HBV.

Keletihan sel T CD8 ialah halangan utama dalam penyingkiran jangkitan virus kronik, termasuk CHB. Penggunaan prekursor NAD NMN dan suplemen NAD telah menunjukkan hasil yang memberangsangkan dalam pemulihan fungsi sel T CD8 yang keletihan dalam pesakit CHB. Ekspresi berlebihan CD38 dan kekurangan NAD seterusnya ialah faktor utama yang menyumbang kepada keletihan sel T CD8 dalam pesakit CHB.

Oleh itu, pembetulan fungsi intrasel yang tidak terkawal ini melalui suplemen NAD mewakili strategi terapeutik yang berpotensi untuk jangkitan HBV kronik. Kajian lanjut diperlukan untuk meneroka potensi penuh NMN dan NAD sebagai rawatan untuk CHB.

Oleh itu, pembetulan fungsi intrasel yang tidak terkawal ini melalui suplemen NAD mewakili strategi terapeutik yang berpotensi menjanjikan untuk jangkitan HBV kronik. Kajian lanjut diperlukan untuk meneroka potensi penuh NMN dan NAD sebagai rawatan untuk CHB.