Neuron：NMN 补充可挽救衰老诱导的血脑屏障损伤
血脑屏障（BBB）是中枢神经系统的关键组成部分，调节大脑与血液之间的分子交换。与年龄相关的BBB变化可导致通透性增加和神经炎症，这与认知衰退和神经退行性疾病有关。
作者讨论了烟酰胺单核苷酸（NMN）作为NAD+前体在维持BBB完整性中的作用。研究人员证明，补充NMN可以激活CX43-PARP1通路，该通路促进DNA修复并减少氧化应激，从而改善衰老小鼠的BBB功能并减少神经炎症。此外，补充NMN改善了老年小鼠的认知功能，表明NAD+除了维持BBB功能外，还可能具有神经保护作用。（如图1所示）补充NMN可能通过靶向CX43-PARP1通路并维持BBB完整性，成为治疗年龄相关神经疾病的一种有前景的治疗策略。
图1
1. CX43-PARP1-NAD+通路及其在BBB功能中的作用
作者讨论了CX43-PARP1-NAD+通路，该通路在维持BBB完整性中起关键作用。他们证明，补充NAD+可以通过激活CX43-PARP1通路来挽救衰老引起的BBB损伤，该通路促进DNA修复并减少氧化应激。作者还表明，补充NMN可以上调NAD+水平并激活CX43-PARP1通路，从而改善衰老小鼠的BBB功能并减少神经炎症。（如图2所示）
Rajah 2
这些发现表明，CX43-PARP1-NAD+通路是开发治疗干预措施以维持BBB完整性并预防年龄相关神经疾病的有前景的靶点。
2. 补充NMN对衰老小鼠BBB通透性的长期饮食干预效果
为了研究补充NAD+的潜在治疗益处，作者使用衰老小鼠进行了一系列实验。他们测试了长期饮食干预NMN或奥拉帕尼（一种PARP1抑制剂）对BBB通透性和认知功能的影响。他们发现，两种干预措施均改善了衰老小鼠的BBB完整性并减少了神经炎症。（如图3所示）此外，补充NMN改善了老年小鼠的认知功能，表明NAD+除了维持BBB功能外，还可能具有神经保护作用。研究人员还观察到，补充NMN增加了紧密连接蛋白的表达，这些蛋白对维持BBB完整性至关重要。这些发现表明，补充NMN可能是预防年龄相关BBB功能障碍和认知衰退的一种有前景的治疗策略。（如图4所示）
Rajah 3
Rajah 4
3. 对治疗年龄相关神经疾病的意义
补充NMN最终可能是治疗年龄相关神经疾病的一种有前景的治疗策略。通过靶向CX43-PARP1通路并维持BBB完整性，补充NMN可能预防或延缓阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的发生。
研究还表明，补充NMN可能对衰老研究具有更广泛的意义，因为NAD+在细胞代谢和DNA修复中起关键作用。此外，研究应调查补充NMN对人类BBB功能和认知衰退的长期影响，以及补充NMN的潜在副作用和最佳剂量。（如图5所示）
Rajah 5
总体而言，研究结果强调了补充NMN作为维持BBB功能和预防年龄相关神经疾病的安全有效治疗策略的潜力。
Rujukan: Zhan等人，NAD+通过CX43-PARP1轴挽救衰老引起的血脑屏障损伤，Neuron（2023），
https://doi.org/10.1016/j.
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