引言
Mengisi semula nikotinamida mononukleotida (NMN) untuk meningkatkan ketersediaan nikotinamida adenina dinukleotida (NAD+) telah dianggap sebagai pendekatan yang berkesan untuk mencegah neurodegenerasi dalam penuaan dan keadaan patologi termasuk ALS, gangguan neurodegeneratif progresif yang membawa maut tanpa cara penawar yang diketahui.
Kaitan SOD1 dan TDP-43 dengan ALS
Kuprum/zink-superoksida dismutase (SOD1) ialah protein pertama yang dikenal pasti berkaitan dengan ALS familial. Dalam kebanyakan kes ALS, patologi Protein Pengikat DNA Tindak Balas Transaktif 43 (TDP-43) sering diperhatikan. Kedua-dua SOD1 dan TDP-43 mempunyai kaitan yang rapat dengan degenerasi neuron motor pada pesakit ALS. SOD1 mutan boleh mempengaruhi keterlarutan/ketaklarutan TDP-43 melalui interaksi fizikal. SOD1 mutanG93Adan bentuk serpihan TDP-43 boleh memberikan kesan sinergistik untuk mengantara peristiwa toksik dalam apoptosis.

Kesan perlindungan NMN pada neuron motor
NMN boleh meningkatkan panjang neurit dan kerumitan dalam neuron motor tikus dan neuron motor manusia terbitan iPSC yang mengekspresikan secara berlebihan TDP-43 jenis liar/hSOD1 mutanG93A. Sementara itu, ia menghalang kematian neuron dan peningkatan imunoreaktiviti nitro-tirosina yang disebabkan oleh kekurangan faktor trofik. Dalam neuron motor yang mengekspresikan secara berlebihan hSOD1 mutanG93A, perlindungan neuro yang diberikan oleh suplementasi NMN dimediasi oleh mekanisme yang melibatkan peningkatan kandungan glutation. Walau bagaimanapun, kesan perlindungan neuro ini tidak melibatkan perubahan kandungan glutation dalam neuron motor bukan transgenik atau yang mengekspresikan TDP-43 secara berlebihan.

Penglibatan patologi TDP-43 dalam ALS
Suplementasi NMN boleh memberikan perlindungan akson dalam neuron motor yang diasingkan daripada dua model ALS yang berbeza, dengan dan tanpa penglibatan patologi TDP-43. Selain itu, rawatan NMN boleh membetulkan perubahan morfologi yang disebabkan oleh ekspresi berlebihan TDP-43 dalam neuron motor dan meningkatkan penyetempatan nuklear TDP-43 dan TDP-43 terfosforilasi, yang memihak kepada penyetempatan nuklearnya dan mengelakkan kesan buruk ekspresi berlebihan TDP-43 pada panjang dan kerumitan neurit.

Kesimpulan
Suplementasi prekursor NAD+ NMN boleh memodulasi kerumitan neurit dan kemandirian neuron motor, menunjukkan potensi terapeutik yang besar dalam konteks patologi ALS.
Rujukan
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Suplementasi prekursor NAD+ memodulasi kerumitan neurit dan kemandirian neuron motor daripada model ALS. Antioxid Redox Signal. Diterbitkan dalam talian 19 Mac 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Pengubahsuaian Patologi TDP-43 dalam Sklerosis Lateral Amyotropik dengan Mutasi SOD1. Mol Neurobiol. 2019;56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTACadalah perintisNMNindustri dan pengilang pertama yang melancarkanNMNpengeluaran besar-besaran, dengan teknologi pemangkinan enzim keseluruhan pertama di dunia. Pada masa ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka dalam bidang khusus produk koenzim. Perkhidmatan dan produk kami telah diiktiraf tinggi oleh rakan kongsi global. Tambahan pula, BONTAC mempunyai pusat penyelidikan teknologi kejuruteraan koenzim bebas wilayah pertama dan satu-satunya di Guangdong, China. Produk koenzim BOMNTAC digunakan secara meluas dalam bidang seperti kesihatan pemakanan, bioperubatan, kecantikan perubatan, bahan kimia harian dan pertanian hijau.

免责声明
Artikel ini adalah berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara terhadap sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
.