解读 NMN 给药的另一种作用机制：改善溶酶体铁死亡以预防心力衰竭
1. Pengenalan
Kegagalan jantung adalah keadaan serius dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Khususnya, kegagalan jantung diastolik, sebagai salah satu manifestasi kegagalan jantung yang paling biasa di kalangan warga tua, sentiasa dianggap sebagai penyakit terminal berkaitan penuaan yang klasik kerana prevalensnya yang tinggi dan kekurangan rawatan yang berkesan.Nikotinamida mononukleotida(NMN) meningkatkan harapan untuk rawatan penyakit ini. NMN boleh memulihkan fungsi jantung dan saluran darah, melindungi jantung daripada kerosakan selepas serangan jantung, mencegah kegagalan jantung dengan menggalakkan kesihatan mitokondria, dan memulihkan kemerosotan kardiovaskular, kognitif, dan metabolik.
Kajian ini ditumpukan untuk mentafsirkan mekanisme tindakan lain bagi pentadbiran NMN, iaitu memperbaiki feroptosis lisosom untuk mencegah kegagalan jantung.
2. Patogenesis utama kegagalan jantung diastolik
KesanNMN terhadap peningkatan fungsi jantung terutamanyadirealisasikan melalui peningkatan tahapmiokardium nikotinamida adenina dinukleotida (NAD+), koenzim penting dalam kitaran asid trikarboksilik. Disfungsi mitokondria dan penurunan keupayaanNAD+ biosintesis adalah patogenesis utama kegagalan jantung diastolik.3. Pemulihan fungsi lisosom danfungsi autofagioleh pentadbiran NMN
Fungsi lisosom terjejas akibat penurunan biosintesis NAD+in vivo. Pentadbiran NMN memperbaiki fungsi lisosom dan mengaktifkan metabolisme asid amino pada tikus denganpemadaman khusus kardiomiosit p32 (p32cKO), namun hampir tidak menjejaskan morfologi lisosom. Selain itu, pentadbiran NMN memperbaiki mekanisme degradasi autofagi, seperti yang dibuktikan oleh pemulihan fungsi autofagi selepas pentadbiran NMN.4. Mekanisme tindakan terperinci untukpentadbiran NMNdalam kegagalan jantung
Pentadbiran NMN tidakmemulihkan kerosakan mitokondria berfungsi yang disebabkan oleh perencatan translasi mitokondria. Penemuan ini menunjukkan bahawa pentadbiran NMN memperbaiki kegagalan jantung dengan memperbaiki fungsi lisosom tanpa memperbaiki fungsi mitokondria.5. Penglibatan feroptosis dalam kecacatan translasi mitokondria khusus jantung
Penindasan feroptosis memperbaiki kegagalan jantung. Tahap ekspresi faktor berkaitan feroptosis (Chac1, GPX4, dan Ho1) juga dikurangkan oleh NMN, menunjukkan bahawa feroptosis dalam jantung p32cKO diperbaiki oleh pentadbiran NMN.6. Penambahbaikan feroptosis yang disebabkan oleh disfungsi mitokondria oleh pentadbiran NMN
The feroptosis dicetuskan dalam sel knockdown p32,seperti yang dibuktikan oleh kecacatan translasi mitokondria dan penurunan tahap NAD+ dan NADH intrasel. Pencetusan feroptosis dalam lisosom berkait rapat dengan jumlah biosintesis NAD+.Apabila tahap NAD+ intrasel diturunkan, pemendapan besi intrasel dan peroksida lipid dicetuskan, yang bagaimanapun diperbaiki olehpentadbiran NMN.
7. Kesimpulan
Secara mekanikal, pentadbiran NMN boleh mencegah kegagalan jantung dengan memperbaiki feroptosis lisosom, membuka pandangan baharu untuk rawatan penyakit ini.Rujukan
Yagi, Mikako et al. “Improving lysosomal ferroptosis with NMN administration protects against heart failure.” Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4 Okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNciri-ciri dan kelebihan produk
* “Bonzyme” Kaedah enzimatik penuh (mesra alam; tiada sisa pelarut berbahaya)
* Eksklusif teknologi penulenan tujuh langkah “Bonpure” (dengan ketulenan tinggi
* Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan antarabangsa
* Kilang milik sendiri dan beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan kualiti tinggi dan bekalan produk yang stabil
* 一站式定制产品解决方案服务
* Pembekal bahan mentah NMN kepada pasukan terkenal David Sinclair dari Universiti Harvard
