Rakan-rakan yang bekerja di NAD⁺ dan kesihatan otak Industri mungkin telah bertanya soalan yang sama kepada diri sendiri:
NR (Nikotinamida Riboside) diiktiraf secara meluas sebagai salah satu pendahulu NAD⁺ yang paling berkesan. Daripada penuaan yang sihat dan mengatasi keletihan mental hingga menyokong fungsi kognitif dalam kalangan orang dewasa pertengahan umur dan warga emas, manfaat teorinya kelihatan sangat luar biasa.
Jadi mengapa pengguna akhir sering melaporkan keputusan yang hampir mencapai jangkaan?
Jawapannya terletak pada penghantaran dadah.
Pasukan penyelidik dari Universiti Sains dan Teknologi Huazhong menerbitkan kajian haiwan yang komprehensif dalam Jurnal Neurorestoratologi, dengan jelas menerangkan kedua-dua batasan semula jadi NR konvensional dan bagaimana penghantaran liposomal menangani cabaran ini dari akar umbinya.

BAHAGIAN 01

Mengapa NR konvensional begitu tidak cekap dalam menyuburkan otak?

The brain is the body's most energy-demdaning organ. Every second, it requires sufficient NAD⁺ untuk menjana ATP, mengekalkan kelangsungan hidup neuron, dan mengekalkan tumpuan serta ingatan.
However, nature has equipped the brain dengan a powerful defense system—the penghalang darah-otak (BBB). Penghalang ini secara aktif menghalang kebanyakan molekul hidrofilik daripada memasuki tisu otak, melindungi sistem saraf pusat daripada bahan berbahaya.
Malangnya, bentuk bebas riboside klorida nikotinamida (NRC) mempunyai tiga kekangan utama:

1. Sangat Hidrofilik

Hidrofilisiti yang kuat menjadikannya sukar untuk menembusi penghalang darah-otak yang kaya dengan fosfolipid. Akibatnya, kebanyakan NR yang diberikan kekal dalam aliran darah, hati, dan buah pinggang, manakala hanya sedikit sahaja yang benar-benar sampai ke sel otak.

2. Pelepasan Pantas

NR mempunyai separuh hayat biologi yang sangat singkat. Selepas pemberian intravena, ia dimetabolismekan dan dibuang dengan cepat, meninggalkan sangat sedikit sebatian aktif dalam peredaran dalam masa 24 jam.

3. Dos Berkesan Sangat Tinggi

Kajian haiwan terdahulu diperlukan 300–400 mg/kg Suntikan intraperitoneal sebelum kesan neuroprotektif yang bermakna dapat diperhatikan. Dos sebegini tidak praktikal untuk suplemen diet manusia, baik dari segi ekonomi mahupun keselamatan.
Pendek kata, kebanyakan NR konvensional tidak pernah sampai ke otak dalam kepekatan yang bermakna secara terapeutik. Tanpa pengumpulan yang mencukupi dalam tisu otak, pengguna mengalami manfaat yang terhad, menyebabkan persepsi produk yang lebih lemah dan kadar pembelian semula yang lebih rendah.
 

BAHAGIAN 02

Bukti Saintifik: Penghantaran Liposomal Meningkatkan Prestasi In Vivo NR Secara Dramatik

Satu kajian tahun 2024 diterbitkan dalam Jurnal Neurorestoratologi menyiasat iskemia serebrum menggunakan dos intravena seragam 40 mg/kg, membdaningkan larutan NRC bebas secara langsung dengan NRC yang dikapsulasi liposom.

1. Farmakokinetik Plasma: Pendedahan Sistemik yang Jauh Lebih Besar

Berbdaning dengan larutan NRC bebas pada dos intravena yang sama (40 mg/kg), NRC liposomal menunjukkan:

• 2.76 kali lebih tinggi kepekatan plasma puncak (Cmax) 
• 5.32-fold increase in AUC₀–₂₄h, bangkit dari 177.59 to 943.92 mg/L·h 
• Pengurangan ketara dalam kelulusan dadah (209.45 → 43.27 L/h/kg), mengakibatkan pengekalan sistemik yang berpanjangan dengan ketara
• Tiada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam purata masa kediaman (MRT) atau separuh hayat taburan/penghapusan antara kedua-dua kumpulan.

 

2. Pengagihan Tisu dalam Tikus Sihat: Penargetan Otak yang Dipertingkatkan

Manfaat terbesar diperhatikan pada otak.
Berbdaning dengan NRC bebas, NRC liposomal mencapai:

• Cmax otak 2.93 kali lebih tinggi 
• 2.68-fold higher brain AUC₀.₂₅–₂₄h 
• Pengurangan 58.8% dalam pembersihan otak 

Penemuan ini menunjukkan bahawa enkapsulasi liposomal secara ketara mengatasi had yang dikenakan oleh penghalang darah-otak.
Pengagihan dalam organ lain juga berubah dengan baik:

• AUC paru-paru meningkat sebanyak 1.51 kali lipat 
• AUC hati menurun kepada 61% kumpulan NRC bebas
• AUC jantung menurun kepada 82% kumpulan NRC bebas

Pengumpulan bukan sasaran yang lebih rendah di hati dan jantung juga boleh mengurangkan risiko kesan sampingan sistemik.

 

3. Pengumpulan Ubat dalam Tisu Iskemik Otak

Dalam model oklusi arteri serebrum tengah (MCAO), kepekatan NRC di hemisfera iskemik adalah jauh lebih tinggi dengan penghantaran liposom.
Di:

• 1 jam selepas iskemia: 2.93 kali gdana lebih tinggi 
• 6 jam selepas iskemia: 2.26 kali gdana lebih tinggi 

Kecederaan iskemik mengganggu penghalang darah-otak, dan apabila digabungkan dengan keupayaan liposom melintasi membran, NRC secara khusus terkumpul dalam penumbra iskemik yang mengelilingi infark.
Menjelang 12 jam, tiada perbezaan ketara antara kedua-dua kumpulan.

 

4. Metabolisme tenaga yang dipertingkatkan

Following cerebral ischemia, mitochondrial dysfunction rapidly depletes the brain's essential energy molecules—NAD⁺ dan ATP.
NRC bebas hanya menghasilkan peningkatan sederhana dan sementara dalam metabolit ini.
Sebaliknya, NRC liposomal meningkatkan kedua-duanya dengan ketara NAD⁺ dan ATP kepekatan pada 1, 6, dan 12 jam selepas kecederaan iskemik, menunjukkan pemulihan mitokondria berterusan dan sokongan tenaga berterusan untuk neuron yang rosak.

 

5. Perlindungan Neuro Unggul

Jumlah Infark yang Dikurangkan

Berbdaning dengan kawalan kenderaan:

• Kenderaan: 43.39% isipadu infark 
• NRC Bebas: 35.64% (pengurangan 17.9%)
• NRC Liposomal: 28.01% (pengurangan 35.4% berbdaning kenderaan)

NRC liposomal memberikan perlindungan yang jauh lebih tinggi berbdaning NRC konvensional.

Pengurangan Kehilangan Neuron dan Neuroradang

Pewarnaan NeuN berfluoresen menunjukkan bilangan neuron yang hilang dalam kumpulan liposomal jauh lebih sedikit.
Analisis kuantitatif bagi GFAP dan CD11b menunjukkan penindasan ketara terhadap pengaktifan berlebihan astrosit dan mikroglia, menunjukkan pengurangan neuroinflamasi pasca-iskemik.

Pemulihan Neurologi yang Dipertingkatkan

Kedua-dua Skor neurologi Bederson dan Penilaian neurologi 18 mata menunjukkan hasil yang jauh lebih baik pada tikus yang menerima NRC liposomal.
Berbdaning dengan kedua-dua NRC bebas dan haiwan yang dirawat kenderaan, tikus yang dirawat NRC liposomal menunjukkan:

• Prestasi motor yang lebih baik
• Fungsi deria yang dipertingkatkan
• Keseimbangan yang lebih baik
• Refleks yang dipertingkatkan
• Penurunan berat badan selepas strok
• Keadaan fizikal keseluruhan yang lebih baik

 

BAHAGIAN 03

Apakah maksud penemuan ini untuk industri?

Untuk syarikat yang sedang membangun NAD⁺ dan kesihatan otak Bahan-bahan, kajian ini memberikan dua pdanangan yang sangat bernilai.

Pertama, ia mengesahkan bahawa halangan terletak pada delivery—not the NR molecule itself.

Molekul NR yang sama, apabila dihantar menggunakan pembawa liposom, mencapai hampir tiga kali gdana pendedahan otak lebih tinggi dan perlindungan yang jauh lebih kukuh terhadap infark serebrum.
Dalam erti kata lain, era bersaing hanya berdasarkan kualiti bahan mentah kini mencapai hadnya. Teknologi formulasi dan penghantaran canggih kini menjadi kelebihan daya saing utama seterusnya.

Kedua, ia menunjukkan laluan klinikal yang menjanjikan.

Secara tradisinya, kebanyakan kajian yang mengkaji NR untuk kesihatan otak menumpukan pada suplemen diet oral, di mana kesan terapeutik berkembang secara beransur-ansur dari masa ke masa.
Walau bagaimanapun, kajian ini menunjukkan potensi NR liposomal intravena dalam rawatan kecederaan iskemik serebrum akut, memberikan bukti baru bahawa NR mungkin berkembang daripada bahan nutrisi kepada agen terapeutik yang relevan secara klinikal.
Walaupun hala tuju semakin jelas, cabaran sebenar bagi pemilik jenama dan jurutera formulasi baru sahaja bermula.
Halangan sebenar kepada kejayaan teknologi liposomal bukanlah konsep itu sendiri, tetapi kejuruteraan di sebaliknya.
Komposisi fosfolipid, kecekapan enkapsulasi, kestabilan saiz zarah, konsistensi antara kelompok, dan kos pembuatan berskala besar semuanya menentukan sama ada keputusan makmal yang mengagumkan boleh diterjemahkan kepada produk komersial yang boleh dipercayai.
Secara ringkas, syarikat yang pertama kali mencapai pengeluaran stabil dan berskala besar prekursor NAD⁺ liposomal yang boleh digabungkan dengan lancar ke dalam formulasi komersial akan berada pada kedudukan terbaik untuk menangkap gelombang inovasi seterusnya dalam teknologi penghantaran canggih.
 

BAHAGIAN 04

Mengubah Teknologi Penghantaran Canggih Menjadi Bahan Berskala Komersial: Bangtai Telah Merealisasikannya

Antara syarikat yang menumpukan pada gabungan teknologi liposomal dan prekursor NAD⁺, Bangtai Biotech telah menjadi salah seorang inovator awal dan pemimpin industri.
As the world's first company to achieve pengeluaran komersial berskala besar NMN, Bangtai telah diiktiraf sebagai sebuah perusahaan "Gergasi Kecil" Kebangsaan China yang mengkhusus dalam teknologi canggih. Syarikat ini memegang 25 paten ciptaan berkaitan NMN dan berfungsi sebagai pembekal bahan utama kepada pelbagai jenama kesihatan global dan institusi penyelidikan.
Hari ini, kepakaran industri yang telah dikumpul Bangtai selama lebih sedekad dalam pembuatan bahan secara semula jadi berkembang ke dalam teknologi penghantaran canggih.

Bahan Premium sebagai Asas

Bangtai's proprietary proses pembuatan enzimatik penuh, digabungkan dengan seven-step Bonpure® purification technology, secara konsisten menyampaikan NMN dengan kemurnian ≥99.5%.
Produk-produk ini telah memperoleh pensijilan yang diiktiraf antarabangsa, termasuk GRAS dan FSSC 22000, memastikan kualiti luar biasa tanpa sisa sintesis kimia.
Lagipun Sistem penghantaran yang unggul bermula dengan bahan-bahan yang unggul.

Pembuatan Liposomal Skala Komersial

Bangtai telah membangunkan secara bebas sebuah sistem yang sangat serasi teknologi nano-enkapsulasi liposomal berasaskan lesitin, yang telah memasuki pengeluaran dan bekalan komersial berskala industri yang stabil.
Bagi NR, strategi penghantaran yang dibincangkan sepanjang artikel ini mengikuti laluan teknologi yang terbukti yang sama yang meningkatkan kecekapan penghantaran otak dengan ketara.

Pengesahan Saintifik Berterusan

Bangtai terus bekerjasama dengan institusi perubatan terkemuka di seluruh dunia untuk melaksanakan kedua-duanya kajian haiwan praklinikal dan ujian klinikal manusia, menggunakan bukti saintifik yang kukuh untuk menyokong inovasi produk berterusan.
Kajian seperti penyelidikan penghantaran liposomal yang dibincangkan dalam artikel ini merupakan satu lagi pengesahan penting terhadap arah teknologi ini.
Dengan menggabungkan bahan mentah berketulenan tinggi dengan teknologi penghantaran liposomal yang boleh diskalakan secara komersial, Bangtai is positioning itself for the next stage of competition in the NAD⁺ ingredient industry—where success depends not only on innovation, but also on reliable manufacturing capability dan data-driven performance.

Rujukan：
Xinxin Xie, Qianqian Kong, Yan Chen, dan lain-lain. Pemuatan berasaskan liposom meningkatkan pengagihan ribosida nikotinamida klorida ke dalam otak dan kesan neuroprotektifnya pada tikus iskemik serebrum[J]. Jurnal Neurorestoratologi, 2024, 12(2): 100111. DOI: 10.1016/j.jnrt.2024.100111