自噬-NAD轴作为NPC1疾病治疗干预的靶点
引言
Menyasarkan paksi autophagy-NAD telah dilaporkan sebagai strategi terapeutik yang berdaya maju untuk penyakit Niemann-Pick jenis C1 (NPC1) penyakit. Kajian itu mencadangkan bahawa kedua-dua pemulihan farmakologi kekurangan autophagy dan penambahan prekursor NAD boleh memulihkan tahap NAD+, meningkatkan daya maju fibroblas dalam pesakit NPC1, dan mendorong neuron kortikal yang berasal daripada sel stem pluripoten teraruh (iPSC).MengenaiNPC1 病
Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologi kronik keturunan, dikategorikan kepada tiga jenis, dengan NPC1 berlaku dalam populasi yang lebih pelbagai. Penyakit NPC1, gangguan resesif autosomal, dicirikan oleh limpa yang membesar, disfungsi neurologi, dan pengumpulan lipid seperti sfingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling kerap disebabkan oleh mutasi dalam NPC1 gen yang mengekod pengangkut kolesterol pada membran lisosom.Menyasarkan paksi autophagy-NAD: pendekatan yang menjanjikan untuk penyakit NPC1
TKehilangan fungsi NPC1 membawa kepada autophagy/mitofagi terjejas, mengakibatkan kekurangan NAD+, depolarisasi mitokondria, dan kematian sel apoptosis. Walau bagaimanapun, penggunaan inducer autophagy(celecoxib atau memantine)dan prekursor NAD telah menunjukkan janji dalam memperbaiki fenotip yang diperhatikan dalam sel model NPC1 tikus dan manusia.
Terutamanya, penambahan prekursor NAD bertindak di hiliran disfungsi autophagy. Secara khusus, penambahan ini menggalakkan daya maju sel Npc1-/- MEF dan memulihkan kematian sel apoptosis dalam sel Npc1-/-, tetapitidak menunjukkan atau hanya sedikit peningkatan fungsi autophagy dalamfibroblas embrio tikus (MEF) dan fibroblas primer. Walau bagaimanapun, pengaktif autophagy bukan sahaja menyelamatkan kekurangan NAD dan kematian sel dalam Npc1-/- MEF, tetapi juga memulihkan aliran autophagy dan kekurangan mitofagi.
Menyasarkan paksi autophagy-NAD boleh menggalakkan kemandirian fibroblas primer yang berasal daripada pesakit NPC1多项国际认证 melindungi daripada kematian sel neuron kortikal yang berasal daripada iPSC pesakit NPC1. Menariknya, kMeningkatkan tahap NAD+ dipercayai dapat memperbaiki fungsi mitokondria dan penjanaan ATP, berpotensi menambah semula kapasiti degradasi lisosom dan memulihkan fungsi autophagy dalam neuron mutan NPC1.
Fibroblas primer yang berasal daripada pesakit NPC1
Neuron kortikal yang berasal daripada iPSC pesakit NPC1
Kesimpulan
Kedua-dua inducer autophagy dan prekursor NAD berkesan dalam memperbaiki penyakit NPC1, dan menggabungkan kedua-duanya mungkin saling melengkapi kekuatan dan memaksimumkan keberkesanannya, membuka pandangan baharu tentang keadaan neurodegeneratif yang berkaitan dengan kecacatan autophagy dan NAD+.Rujukan
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Menyasarkan paksi autophagy-NAD melindungi daripada kematian sel dalam model penyakit Niemann-Pick jenis C1. Cell Death Dis. 2024;15(5):382. Diterbitkan 2024 Mei 31. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 180 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesisNAD dan prekursornya(cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endotoksin), NAD Gred I (serbuk mentah IVD/suplemen diet/kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika terdapat keperluan lebih tinggi terhadap keterlarutan), yang boleh dibekalkan dalam bentuk serbuk kering beku atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
