Paksi Autophagy-NAD sebagai Sasaran untuk Intervensi Terapeutik dalam Penyakit NPC1
Pengenalan
Menyasarkan paksi autophagy-NAD telah dilaporkan sebagai strategi terapeutik yang berkesan untuk Niemann-Pick jenis C1 (NPC1) penyakit. Kajian ini mencadangkan bahawa kedua-dua penyelamatan farmakologi kekurangan autofagi dan suplemen prekursor NAD boleh memulihkan tahap NAD+, meningkatkan daya hidup fibroblas dalam pesakit NPC1, dan menginduksi neuron korteks yang berasal dari sel stem pluripoten (iPSC).Mengenai NPC1 penyakit
Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologi kronik yang diwarisi, dikategorikan kepada tiga jenis, dengan NPC1 berlaku dalam populasi yang lebih berbeza. Penyakit NPC1, gangguan autosomal resesif, dicirikan oleh limpa yang membesar, disfungsi neurologi, dan pengumpulan lipid seperti sfingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling kerap disebabkan oleh mutasi pada NPC1 gen yang mengekod pengangkut kolesterol pada membran lisosomal.Menyasarkan paksi autophagy-NAD: pendekatan yang menjanjikan untuk penyakit NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, dan apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (celecoxib atau memantine) dan prekursor NAD telah menunjukkan potensi dalam memperbaiki fenotip yang diperhatikan dalam sel model NPC1 tikus dan manusia.
Yang ketara, suplemen prekursor NAD bertindak selepas disfungsi autofagi. Secara khusus, suplemen ini menggalakkan kebolehlaksanaan MEF Npc1-/- dan memulihkan kematian sel apoptotik dalam sel Npc1-/-, tetapi menunjukkan tiada atau sedikit peningkatan fungsi autophagy dalam fibroblas embrionik tikus (MEF) dan fibroblas primer. Walau bagaimanapun, pengaktif autophagy bukan sahaja menyelamatkan penipisan NAD dan kematian sel dalam MEF Npc1-/-, tetapi juga memulihkan fluks autofagic dan defisit mitofagi.
Menyasarkan paksi autophagy-NAD boleh meningkatkan kelangsungan hidup fibroblas primer yang diperoleh daripada pesakit NPC1 dan melindungi daripada kematian sel neuron kortikal pesakit NPC1 yang berasal dari iPSC. Menariknya, bTahap NAD+ dipercayai meningkatkan fungsi mitokondria dan penjanaan ATP, berpotensi mengisi semula kapasiti degradasi lisosom dan memulihkan fungsi autofagic dalam neuron mutan NPC1.
Fibroblas primer yang diperoleh daripada pesakit NPC1
Neuron kortikal yang diperoleh iPSC pesakit NPC1
Kesimpulan
Kedua-dua pencetus autophagy dan prekursor NAD berkesan dalam memperbaiki penyakit NPC1, dan menggabungkan kedua-duanya mungkin melengkapi kekuatan mereka serta memaksimumkan keberkesanan, membuka pemahaman baru tentang keadaan neurodegeneratif yang berkaitan dengan autophagy dan kecacatan NAD+.Rujukan
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, dan lain-lain. Menyasarkan paksi autophagy-NAD melindungi daripada kematian sel dalam model penyakit jenis C1 Niemann-Pick. Dis. Kematian Sel 2024; 15(5):382. Diterbitkan 2024 pada 31 Mei. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 180 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD yang perlu dipilih, termasuk NAD Gred ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen diet/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan lebih tinggi untuk kelarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristalin. Ketulenan BONTAC NAD boleh melebihi 98%.
