20(S)-Ginsenosida Rh2: Rawatan Tambahan yang Menjanjikan untuk Leukemia Promielositik Akut
引言
Leukemia promielositik akut (APL), jenis M3 leukemia myeloid akut (AML), biasanya bergantung kepada asid retinoik all-trans (ATRA) sebagai rawatan utamanya. Walaupun pesakit APL yang dirawat dengan ATRA menunjukkan kadar remisi lengkap sumsum tulang yang tinggi, rintangan ATRA mengehadkan keberkesanannya secara serius dan menyumbang kepada prognosis yang buruk. Penyelidikan terkini menekankan potensi 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) sebagai perencat METTL3 yang diubah suai laktilasi untuk memperbaiki rintangan ATRA dalam APL, memberikan arah baharu untuk pembangunan ubat baharu untuk APL.Mengenai APL
APL, yang merangkumi 10-15% daripada semua kes AML, dicirikan oleh percambahan promielosit yang tidak normal, dengan komplikasi berkaitan seperti disfungsi sumsum tulang dan anemia. Pada tahun 1960-an dan 1970-an, APL adalah kecemasan perubatan dengan kadar kematian yang tinggi, dan kematian berkaitan API sering dikaitkan dengan pendarahan akibat gangguan pembekuan. Dengan penciptaan dan evolusi ubat baharu, prognosis pesakit APL telah banyak bertambah baik. Kadar kelangsungan hidup 10 tahun untuk pesakit APL hari ini dianggarkan kira-kira 80-90%. Ejen pengaruh pembezaan, seperti ATRA, adalah bahagian penting untuk rawatan APL. Sel stem leukemia (LSC) dan sel APL yang tahan ATRA adalah penyumbang utama kepada berulangnya leukemia selepas remisi. Menangani isu sisa ini adalah sangat penting dalam usaha untuk mencapai hasil rawatan yang lebih baik.Hubungan antara METTL3 dan rintangan ATRA dalam APL
METTL3 ialah sasaran terapeutik yang menjanjikan untuk APL yang tahan ATRA. Peningkatan regulasi METTL3, yang didorong oleh pengubahsuaian laktilasi, menggalakkan rintangan ATRA dalam APL, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan bilangan sel leukemia CD45+ dan sel positif Giemsa dalam kumpulan METTL3-OE.
Kesan penindasan GRh2 terhadap rintangan ATRA dalam APL
In vitro, GRh2 meningkatkan tahap asetilasi histon dan menghalang tahap laktilasi dengan ketara dalam sel APL yang tahan ATRA, dan menggalakkan apoptosis LSC yang tahan ATRA, bertindak sebagai perencat laktilasi histon. Selain menindas aktiviti enzim METTL3, GRh2 menghalang tahap ekspresi METTL3 dan MEETL3 serta protein pembaca hilirannya YTHDF2, YTHDF1 dan YTHDC1 dalam sel APL yang tahan ATRA secara bergantung kepada dos. Analisis dok molekul menunjukkan bahawa GRh2 boleh mengikat secara langsung dengan METTL3.
In vivo, GRh2 menindas ekspresi METTL3, berat dan isipadu tumor, namun meningkatkan kepekaan terhadap terapi pembezaan ATRA pada tikus dengan tumor xenograf APL yang tahan ATRA. Selain itu, rawatan GRh2 meningkatkan kelangsungan hidup tikus xenograf APL yang tahan ATRA dengan ketara.
Kesimpulan
Secara mekanikal, GRh2 boleh mengurangkan rintangan ATRA dalam APL dengan menindas METTL3 yang didorong laktilasi. Penerokaan lanjut interaksi ini boleh membawa kepada pembangunan strategi rawatan yang lebih berkesan dan diperibadikan untuk pesakit APL, akhirnya meningkatkan prognosis dan kualiti hidup mereka.Rujukan
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 memperbaiki rintangan ATRA dalam APL dengan memodulasi METTL3 yang didorong laktilasi. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTACtelah didedikasikan kepada R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kukuh. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi termaju dalam biosintesisginsenosida jarang Rh2/Rg3采用纯天然原料，转化率更高，含量更高（高达99%）。BONTAC提供定制化产品解决方案的一站式服务。凭借独特的Bonzyme酶法合成技术，可在此精确合成S型和R型异构体，活性更强，靶向作用精准。我们的产品经过严格的第三方自检，值得信赖。
