Paksi Autophagy-NAD sebagai Sasaran untuk Campur Tangan Terapeutik dalam Penyakit NPC1
Pengenalan
Menyasarkan paksi autophagy-NAD telah dilaporkan sebagai strategi terapeutik yang berdaya maju untuk jenis Niemann-Pick C1 (NPC1) penyakit. Kajian itu mencadangkan bahawa kedua-dua penyelamatan farmakologi kekurangan autophagy dan suplemen prekursor NAD boleh memulihkan tahap NAD+, meningkatkan daya maju fibroblas pada pesakit NPC1, dan mendorong neuron kortikal yang diperoleh sel stem pluripoten (iPSC).
Tentang NPC1 Penyakit
Penyakit Niemann-Pick, gangguan neurologi kronik keturunan, dikategorikan kepada tiga jenis, dengan NPC1 berlaku dalam populasi yang lebih berbeza. Penyakit NPC1, gangguan resesif autosomal, dicirikan oleh limpa yang membesar, disfungsi neurologi, dan pengumpulan lipid seperti sphingolipid dan kolesterol. Penyakit ini paling kerap disebabkan oleh mutasi dalam NPC1 gen yang mengekod pengangkut kolesterol pada membran lisosom.
Menyasarkan paksi autophagy-NAD: pendekatan yang menjanjikan untuk penyakit NPC1
TKehilangan fungsi NPC1 membawa kepada autophagy/mitofagy terjejas, mengakibatkan penipisan NAD+, penyahpolarisasi mitokondria, dan kematian sel apoptosis. Walau bagaimanapun, penggunaan induksi autophagy (celecoxib atau memantine)
dan prekursor NAD telah menunjukkan janji dalam memperbaiki fenotip yang diperhatikan dalam sel model NPC1 tikus dan manusia.
Terutama, suplemen prekursor NAD bertindak di hilir disfungsi autophagy. Khususnya, suplemen ini menggalakkan daya maju Npc1-/- MEF dan memulihkan kematian sel apoptotik dalam sel Npc1-/-Tetapi mempamerkan tiada atau sedikit upregulation fungsi autophagy dalam fibroblas embrio tikus (MEF) dan fibroblas primer. Walau bagaimanapun, pengaktif autophagy bukan sahaja menyelamatkan penipisan NAD dan kematian sel dalam Npc1-/- MEF, tetapi juga memulihkan fluks autophagic dan defisit mitofagi. 
Menyasarkan paksi autophagy-NAD boleh menggalakkan kelangsungan hidup fibroblas primer yang diperoleh pesakit NPC1 Dan melindungi daripada kematian sel neuron kortikal terbitan iPSC pesakit NPC1. Menariknya, btahap NAD+ yang berjiwa dipercayai meningkatkan fungsi mitokondria dan penjanaan ATP, berpotensi menambah kapasiti degradasi lisosom dan memulihkan fungsi autofagic dalam neuron mutan NPC1. 
Fibroblas primer yang diperoleh pesakit NPC1
Neuron kortikal yang diperolehi iPSC pesakit NPC1
Kesimpulan
Kedua-dua induktor autophagy dan prekursor NAD berkesan dalam memperbaiki penyakit NPC1, dan menggabungkan kedua-duanya boleh melengkapkan kekuatan mereka dan memaksimumkan keberkesanannya, membuka pandangan baharu tentang keadaan neurodegeneratif yang berkaitan dengan autophagy dan kecacatan NAD+.
Rujukan
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Menyasarkan paksi autophagy-NAD melindungi daripada kematian sel dalam model penyakit Niemann-Pick jenis C1. Kematian Sel Dis. 2024; 15(5):382. Diterbitkan 2024 31 Mei. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, merangkumi Gred NAD ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen makanan/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan yang lebih tinggi pada keterlarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan atau kos yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.