NMNH: 1. "Bonzyme" Ganzenzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände bei der Herstellung von Pulver. 2. Bontac ist ein weltweit erster Hersteller, der das NMNH-Pulver auf dem Niveau von hoher Reinheit und Stabilität herstellt. 3. Exklusive siebenstufige Reinigungstechnologie "Bonpure", hohe Reinheit (bis zu 99%) und Stabilität der Produktion von NMNH-Pulver 4. Eigene Fabriken und Erhalt einer Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität und stabile Versorgung mit Produkten aus NMNH-Pulver zu gewährleisten 5. Bieten Sie einen One-Stop-Service zur Anpassung von Produktlösungen an
NADH: 1. Bonzyme ganz-enzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände 2. Exklusive siebenstufige Bonpure-Reinigungstechnologie, Reinheit bis über 98 % 3. Spezielle patentierte Prozesskristallform, höhere Stabilität 4. Erhielt eine Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität zu gewährleisten 5. 8 in- und ausländische NADH-Patente, führend in der Branche 6. Bieten Sie einen One-Stop-Service zur Anpassung von Produktlösungen an
NAD: 1. "Bonzyme" Ganzenzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände 2. Stabiler Lieferant von 1000+ Unternehmen auf der ganzen Welt 3. Einzigartige siebenstufige "Bonpure"-Reinigungstechnologie, höherer Produktgehalt und höhere Konversionsrate 4. Gefriertrocknungstechnologie zur Gewährleistung einer stabilen Produktqualität 5. Einzigartige Kristalltechnologie, höhere Produktlöslichkeit 6. Eigene Fabriken und Erhalt einer Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität und stabile Lieferung von Produkten zu gewährleisten
NMN: 1. "Bonzyme"Ganzenzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände 2. Exklusive siebenstufige "Bonpure"-Reinigungstechnologie, hohe Reinheit (bis zu 99,9%) und Stabilität 3. Industrielle Spitzentechnologie: 15 nationale und internationale NMN-Patente 4. Eigene Fabriken und Erhalt einer Reihe internationaler Zertifizierungen, um eine hohe Qualität und stabile Versorgung mit Produkten zu gewährleisten 5. Mehrere In-vivo-Studien zeigen, dass Bontac NMN sicher und wirksam ist 6. Bieten Sie einen One-Stop-Service zur Anpassung von Produktlösungen an 7. NMN-Rohstofflieferant des berühmten David Sinclair-Teams der Harvard University
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (im Folgenden als BONTAC bezeichnet) ist ein High-Tech-Unternehmen, das im Juli 2012 gegründet wurde. BONTAC integriert Forschung und Entwicklung, Produktion und Vertrieb, wobei die Enzymkatalysetechnologie als Kern und Coenzym und Naturstoffe die Hauptprodukte sind. BONTAC umfasst sechs Hauptserien von Produkten, darunter Coenzyme, Naturprodukte, Zuckeraustauschstoffe, Kosmetika, Nahrungsergänzungsmittel und medizinische Zwischenprodukte.
Als führendes Unternehmen der globalenNMNBONTAC verfügt über die erste Ganzenzym-Katalyse-Technologie in China. Unsere Coenzym-Produkte werden häufig in der Gesundheitsindustrie, in der Medizin- und Schönheitsindustrie, in der grünen Landwirtschaft, in der Biomedizin und in anderen Bereichen eingesetzt. BONTAC steht auf unabhängige Innovation, mit mehr als170 Erfindungspatente. Anders als die traditionelle chemische Synthese- und Fermentationsindustrie bietet BONTAC die Vorteile einer umweltfreundlichen, kohlenstoffarmen Biosynthesetechnologie mit hoher Wertschöpfung. Darüber hinaus hat BONTAC das erste Forschungszentrum für Coenzym-Engineering-Technologie auf Provinzebene in China gegründet, das auch das einzige in der Provinz Guangdong ist.
In Zukunft wird sich BONTAC auf die Vorteile einer grünen, kohlenstoffarmen Biosynthesetechnologie mit hoher Wertschöpfung konzentrieren und ökologische Beziehungen zu Hochschulen sowie vor- und nachgelagerten Partnern aufbauen, um die synthetische biologische Industrie kontinuierlich anzuführen und ein besseres Leben für die Menschen zu schaffen.
Zu den Hauptmethoden der Herstellung von NADH-Pulver von weltweiten NADH-Herstellern gehören Extraktion, Fermentation, Anreicherung, Biosynthese und Synthese organischer Stoffe. Im Vergleich zu anderen Präparaten wird das gesamte Enzym aufgrund der Vorteile der Schadstofffreiheit, der hohen Reinheit und Stabilität zur Mainstream-Methode.
1 、 "Bonzyme" Ganzenzymatische Methode, umweltfreundlich, keine schädlichen Lösungsmittelrückstände bei der Herstellung von Pulver
2 、 Exklusive siebenstufige Reinigungstechnologie "Bonpure", hohe Reinheit (bis zu 99%) und Stabilität der Produktion von NADH-Pulver
3 、 Eigene Fabriken und haben eine Reihe internationaler Zertifizierungen erhalten, um eine hohe Qualität und stabile Versorgung mit Produkten aus NMN-Pulver zu gewährleisten
4 、 Bieten Sie einen One-Stop-Service zur Anpassung von Produktlösungen an
1. Verbessertes Energieniveau
NADH fungiert nicht nur als wichtiges Coenzym bei der aeroben Atmung, das [H] von NADH trägt auch eine große Menge an Energie. Studien haben gezeigt, dass die extrazelluläre Anwendung von NADH einen erhöhten intrazellulären ATP-Spiegel fördert, was darauf hindeutet, dass NADH die Zellmembranen durchdringt und das intrazelluläre Energieniveau erhöht. Auf der Makroebene hilft die exogene Supplementierung von NADH, die Energie wiederherzustellen und den Appetit zu steigern. Die Erhöhung des Energieniveaus im Gehirn trägt auch dazu bei, die geistige Leistungsfähigkeit und die Schlafqualität zu verbessern. NADH wurde im Ausland eingesetzt, um das chronische Müdigkeitssyndrom zu verbessern, die Ausdauer zu erhöhen, Jetlag und andere Bereiche zu verbessern.
2. Zellularer Schutz
NADH ist ein starkes Antioxidans, das natürlicherweise in Zellen vorkommt und mit freien Radikalen reagiert, um die Lipidperoxidation zu hemmen und so die Mitochondrienmembranen und die Mitochondrienfunktion zu schützen. Es wurde festgestellt, dass NADH oxidativen Stress in Zellen reduzieren kann, der durch verschiedene Faktoren wie Strahlung, Medikamente, toxische Substanzen, anstrengende Bewegung und Ischämie verursacht wird, und so vaskuläre Endothelzellen, Hepatozyten, Kardiomyozyten, Fibroblasten und Neuronen schützen kann. Daher wird injizierbares oder orales NADH klinisch zur Verbesserung von Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen und als Ergänzung zur Strahlentherapie bei Krebs eingesetzt. Topisches NADH hat sich bei der Behandlung von Rosacea und Kontaktdermatitis als wirksam erwiesen.
3.Förderung der Produktion von Neurotransmittern
Studien haben gezeigt, dass NADH die Produktion des Neurotransmitters Dopamin signifikant fördert, ein chemisches Signal, das für das Kurzzeitgedächtnis, unwillkürliche Bewegungen, den Muskeltonus und spontane körperliche Reaktionen unerlässlich ist. Es vermittelt auch die Freisetzung von Wachstumshormon und bestimmt die Muskelbewegung. Ohne ausreichend Dopamin werden die Muskeln steif. Die Parkinson-Krankheit zum Beispiel wird zum Teil durch eine Störung der Dopaminsynthese in Gehirnzellen verursacht. Vorläufige klinische Daten deuten darauf hin, dass NADH helfen kann, die Symptome der Parkinson-Krankheit zu verbessern [9]. NADH fördert auch die Biosynthese von Noradrenalin und Serotonin und zeigt ein gutes Potenzial für die Linderung von Depressionen und Alzheimer.
1. Prävention und Behandlung von viral induzierten Entzündungsstürmen
Wissenschaftler haben nach umfangreichen Forschungen herausgefunden, dass das Neo-Coronavirus einen ähnlichen Mechanismus wie das SARS-Virus hat, um entzündliche Vesikel NLRP3 zu aktivieren. und die Aktivierung von NLRP3 führt zu mehr Entzündungsfaktoren, die eine übermäßige Entzündung erzeugen und somit einen tödlichen Zytokinsturm auslösen. Dieses Problem kann gut durch NAD+ gelöst werden, das die Aktivität des NF-κB-Entzündungswegs und des NLRP3-Inflammasoms hemmt, indem es die Aktivität von Sirtuinen (SIRT1, SIRT2 und SIRT3) erhöht und so einen durch übermäßige Entzündungen verursachten Zytokinsturm verhindert. Daher glauben Sinclair und andere Wissenschaftler, dass die Erhöhung der Konzentration von NAD+ eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung und Behandlung von Neocoronavirus und anderen Virusinfektionen spielen kann.
2. Wiederherstellung virusinduzierter Stoffwechselstörungen
NAD+ ist ein essentielles Coenzym für viele zelluläre Energiestoffwechselwege, das in jeder Zelle des Körpers vorhanden ist, an Tausenden von Reaktionen beteiligt ist und ein wichtiger Akteur bei der Aufrechterhaltung der zellulären Lebensfähigkeit ist. Im COVID-19-Infektionsmodell erwies sich eine NAD+- und NMN-Supplementierung als wirksam bei der Linderung des Zelltods und dem Schutz der Lunge.
Die Wirkung von ergänzendem NADH ist unklar. Orale NADH-Supplementierung wurde verwendet, um einfache Müdigkeit sowie solche mysteriösen und kräftezehrenden Störungen wie das chronische Müdigkeitssyndrom und Fibromyalgie zu bekämpfen. Forscher untersuchen auch den Wert von NADH-Ergänzungen für die Verbesserung der geistigen Funktion bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit und die Minimierung körperlicher Behinderung und die Linderung von Depressionen bei Menschen mit Parkinson-Krankheit. Einige gesunde Menschen nehmen NADH-Präparate auch oral ein, um die Konzentration und Gedächtniskapazität zu verbessern und die sportliche Ausdauer zu steigern. Bisher gibt es jedoch keine veröffentlichten Studien, die darauf hindeuten, dass die Verwendung von NADH für diese Zwecke in irgendeiner Weise wirksam oder sicher ist
Inspizieren Sie zunächst die Fabrik. Nach einigen Screenings achten NADH-Unternehmen, die sich direkt an die Verbraucher wenden, mehr auf den Markenaufbau. Daher ist Qualität für eine gute Marke das Wichtigste, und das erste, was die Qualität der Rohstoffe kontrolliert, ist die Inspektion der Fabrik. Die Firma Bontac stellt NADH-Pulver von hoher Qualität mit den Caterias von SGS her. Zweitens wird die Reinheit getestet. Die Reinheit ist einer der wichtigsten Parameter von NMN-Pulver. Wenn ein hochreines NMN nicht garantiert werden kann, können die verbleibenden Substanzen die einschlägigen Normen überschreiten. Wie die beigefügten Zertifikate zeigen, erreicht das von Bontac hergestellte NADH-Pulver eine Reinheit von 99%. Schließlich braucht es ein professionelles Testspektrum, um dies zu beweisen. Gängige Methoden zur Bestimmung der Struktur einer organischen Verbindung sind die Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) und die hochauflösende Massenspektrometrie (HRMS). In der Regel kann durch die Analyse dieser beiden Spektren die Struktur der Verbindung vorläufig bestimmt werden.
Mit der weltweiten Lockerung der Epidemiebekämpfungspolitik leiden die Einwohner in China, Indien, Malaysia, Japan und Singapur in unterschiedlichem Maße unter einem Mangel an Medikamenten. Auf der anderen Seite nimmt die Art der Medikamente, die der Öffentlichkeit zur Verfügung stehen, dynamisch zu, und zu den derzeit auf dem Markt erhältlichen Anti-Covid-19-Stars gehören Paxlovid, NMN usw. Was sind die Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen den beiden in Bezug auf den Mechanismus zur Vorbeugung und Behandlung des Coronavirus? Es ist notwendig, das Prinzip der Covid-19-Infektion in menschlichen Zellen kurz zu verstehen, bevor der Wirkmechanismus von Paxlovid und NMN erörtert wird. Wie infiziert SARS-CoV-2 Zellen? Erstens besteht das reife Covid-19 (wie in Abbildung 1 gezeigt) hauptsächlich aus Strukturproteinen, darunter das Spike-Protein (S), das Nukleokapsid-Protein (N), das Membranprotein (M) und das Hüllprotein (E) sowie das RNA-Virusgen. Abbildung 1. SARS-Cov-2-Struktur Das SARS-CoV-2 öffnet durch sein S-Protein einen Kanal in die Zelle, indem es den ACE2-Proteinrezeptor der Wirtszellen in vivo erkennt und an ihn bindet. Nach dem Eintritt in die Wirtszelle initiiert das SARS-CoV-2 Transkriptions- und Translationsaktivitäten, repliziert viel SARS-CoV-2, stört die Zellstruktur und stört die normale Zellfunktion. Bei diesem Wirkmechanismus kommt die Nahrungsergänzung des Arzneimittels direkt an den Seiten des Spike-S-Proteins des Covid-19 und des ACE2-Proteins der Wirtszellen im menschlichen Körper ins Spiel. Paxlovid verhindert die Synthese von S-Proteinen von SARS-CoV-2. Der Mechanismus von Paxlovid zur Behandlung von Covid-19 Paxlovid bestand aus zwei Hauptbestandteilen, Nirmatrelvir und Ritonavir. Nirmatrelvir bekämpft SARS-CoV-2, indem es die Synthese von S-Proteinen blockiert. Die Geninformation aller SARS-CoV-2-Proteine nimmt nur 1/3 der rechten Seite des RNA-Strangs ein (wie in Abbildung 2 gezeigt), und die restlichen 2/3 des RNA-Genstrangs werden für die Transkription und Translation für mehrere Proteine zur Synthese des Polyproteins verwendet. Nachdem das Polyprotein synthetisiert wurde, wird es durch Virusproteasen in mehrere funktionelle Proteine gespalten, die wahrscheinlich das S-Protein sind. Abbildung 2. RNA-Struktur Kurz gesagt, wenn sich das SARS-CoV-2 repliziert, initiiert die RNA die Transkription und Translation für Proteine in großen Mengen und wird dann von Proteasen gespalten, um Strukturproteine (S-Protein) zu bilden. Die wichtigste Protease, die bei der Replikation verwendet wird, ist CL3. Nirmatrelvir von Paxlovid bindet an die CL3-Protease, um die Spaltung des SARS-CoV-2-Polyproteins zu verhindern und so die Proteinsynthese des Virus zu unterbrechen. (Wie in Abbildung 3 gezeigt). Darüber hinaus wirkt ein weiterer Inhaltsstoff, Ritonavir, indem er die Konzentration von Nirmatrelvir im Körper aufrechterhält, seine Wirksamkeit verlängert und verbessert und die Unterbrechungsstärke für die replizierende Protease CL3 aufrechterhält. Abbildung 3.CL3 in der Übersetzung Der Mechanismus von NMN zur Vorbeugung und Behandlung von Covid-19 NMN verhindert eine Covid-19-Infektion, indem es die DNA schützt und die ACE2-Expression reduziert, wodurch der Weg des ACE2-Proteins in die menschlichen Zellen abgeschaltet wird. Die Forscher fanden heraus, dass DNA-Schäden intrazelluläre ACE2-Rezeptorproteine akkumulieren. Diese beiden Enzyme zur Reparatur von DNA-Schäden, Sirtuine und PARP, müssen jedoch zu sehr durch NAD+ motiviert werden. Studien zeigten, dass eine NMN-Supplementierung wirksam ist, um den NAD+-Spiegel zu erhöhen und somit die ACE2-Proteinexpression zu reduzieren. Wie es zeigt, bewies dieses Experiment, dass eine Verringerung der ACE2-Expression nach einer Infektion mit SARS-CoV-2 zusammen mit einer Verringerung der Viruslast und der Gewebeschädigung in der Lunge (wie in Abbildung 4 gezeigt) basierend auf der Situation erfolgte, dass 200 mg/kg NMN an alte Mäuse im Alter von 12 Monaten für 7 Tage verfüttert wurden. Abbildung 4. NMN-Leistung bei der Rückbildung von Viruslasten Die Studie bestätigt nicht nur die Überzeugungskraft von NMN bei der Behandlung von Covid-19-Infektionen, sondern kann aufgrund seiner nachgewiesenen Fähigkeit, pathologische Lungenschäden und sogar den Tod bei Mäusen, die mit Neointima infiziert sind, zu reduzieren, NMN in klinischen Studien zur Behandlung von Patienten mit Covid-19-Infektion eingesetzt werden. Aus den obigen Wirkprinzipien geht hervor, dass sowohl Paxlovid als auch NMN an der ursprünglichen Infektionsquelle arbeiten, um Covid-19 zu behandeln und zu verhindern. Der Unterschied zwischen den beiden besteht darin, dass Paxlovid in die Replikation des Virus eingreift, während NMN die Tür für den Eintritt von Covid-19 in menschliche Zellen verschließt. Beide unterschiedlichen Wirkmechanismen sind prinzipiell wirksam, um die Invasion von Covid-19 zu verhindern. Referenzen 1. MERKBLATT FÜR GESUNDHEITSDIENSTLEISTER: NOTFALLZULASSUNG FÜR PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C., et al. DNA-Schäden tragen zu altersassoziierten Unterschieden bei SARS-CoV-2-Infektionen bei, Aging Cell, 2022
Einleitung Es wird berichtet, dass das seltene Ginsenosid Rg3, ein aktiver Extrakt aus Panax Ginseng, eine breite Palette pharmakologischer Eigenschaften besitzt, darunter Anti-Angiogenese und Anti-Krebs, mit hoher Lipophilie (geschätzter log P4) und einer geringen Wasserlöslichkeit bei pH7,4. Dennoch sind die Durchlässigkeit und Bioverfügbarkeit relativ gering und die Produktionsverfahren komplex. Bemerkenswert ist, dass die Metaboliten von Rg3 eine ähnliche und sogar stärkere Aktivität als Rg3 aufweisen, was neue Möglichkeiten für die zukünftige adjuvante Krebstherapie eröffnet. Die Assoziation von Ginsenosid Rg3 und seinen Metaboliten Es gibt zwei Epimere des Ginsenosids Rg3, die anschließend zu Epimeren des Ginsenosids Rh2 (S-Rh2 und R-Rh2) und Protopanaxadiol (S-PPD und R-PPD) deglykosyliert werden können. Die krebshemmenden Eigenschaften von Rg3-Metaboliten Angiogenese und Tumorzellproliferation sind beides voneinander abhängige Faktoren bei der Tumorprogression. In Bezug auf die Antiproliferation sind Rg3-Metaboliten, die in einer humanen dreifach negativen Brustkrebszelllinie MDA-MB-231 einen S-Phasen-Arrest und eine Nekroptose sowie in humanen Nabelvenendothelzellen (HUVECs) einen G0/G1-Arrest und Apoptose induzieren, wirksamer als Rg3. Das klinisch relevante Ziel von Rg3-Metaboliten sind die Endothelzellen. Anti-angiogene Wirkungen werden mit Hilfe eines Schleifenbildungsassays bewertet. Unter den Rg3-Metaboliten ist S-Rh2 der stärkste Inhibitor der Schleifenbildung. VEGFR2 und AQP1 als Ziele von Rh2 Nach der Vorhersage durch molekulares In-silico-Docking gibt es einen guten Bindungswert zwischen Rh2/PPD und der ATP-Bindungstasche von VEGFR2, einem dominanten Regulator, der sowohl die physiologische als auch die pathologische Angiogenese steuert. Durch den VEGF-Bioassay wurde entdeckt, dass S-Rh2 ein äußerst wirksamer anti-angiogener Kandidat mit allosterisch-modulatorischer Wirkung auf die VEGFR2-Funktion ist. Darüber hinaus haben Rh2 und PPD das Potenzial, AQP1 und AQP5 zu blockieren, zwei Mitglieder der Aquaporin-Familie, die eine wichtige Rolle bei der Proliferation, Migration, Invasion und Angiogenese spielen. Darüber hinaus ist Rg3 selektiver für AQP1 und zeigt keinen guten Bindungswert mit AQP5. Vor diesem Hintergrund könnte die Blockierung der Wasserkanalfunktion von AQP1 eine unmittelbare Rolle bei der Hemmung der Schleifenbildung und der anti-angiogenen Wirkung von Rh2 spielen. Schlussfolgerung Metaboliten von Rg3 könnten möglicherweise die krebshemmenden Eigenschaften von Rg3 erhöhen. Die Anwendung dieser Moleküle allein oder zusammen kann eine wirksame Alternative für die zukünftige adjuvante Krebstherapie sein. Referenz Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. Differentielle antiangiogene und krebshemmende Aktivitäten der aktiven Metaboliten von Ginsenosid Rg3. J Ginseng Res. 2024; 48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008 BONTAC Ginsenoside BONTAC widmet sich seit 2012 der Forschung und Entwicklung, der Herstellung und dem Vertrieb von Rohstoffen für Coenzyme und Naturprodukte mit eigenen Fabriken, über 170 globalen Patenten sowie einem starken Forschungs- und Entwicklungsteam. BONTAC verfügt über umfangreiche F&E-Erfahrung und fortschrittliche Technologie in der Biosynthese von seltenen Ginsenosiden Rh2/Rg3 mit reinen Rohstoffen, höherer Umwandlungsrate und höherem Gehalt (bis zu 99%). Der One-Stop-Service für kundenspezifische Produktlösungen ist bei BONTAC verfügbar. Mit der einzigartigen enzymatischen Synthesetechnologie von Bonzyme können hier sowohl S-Typ- als auch R-Typ-Isomere präzise synthetisiert werden, mit stärkerer Aktivität und präziser Zielwirkung. Unsere Produkte werden einer strengen Selbstkontrolle durch Dritte unterzogen, die es wert sind, vertrauenswürdig zu sein. Verzichtserklärung Dieser Artikel basiert auf der Referenz in der Fachzeitschrift. Die relevanten Informationen werden nur zu Zwecken des Austauschs und Lernens zur Verfügung gestellt und stellen keine medizinische Beratung dar. Sollte es zu einer Rechtsverletzung kommen, wenden Sie sich bitte an den Autor zur Löschung. Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten stellen nicht die Position von BONTAC dar. Unter keinen Umständen kann BONTAC in irgendeiner Weise für Ansprüche, Schäden, Verluste, Ausgaben, Kosten oder Verbindlichkeiten jeglicher Art verantwortlich oder haftbar gemacht werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf direkte oder indirekte Schäden durch entgangenen Gewinn, Betriebsunterbrechung oder Verlust von Informationen), die sich direkt oder indirekt aus Ihrem Vertrauen auf die Informationen und Materialien auf dieser Website ergeben oder entstehen.
1. Einleitung Die Seneszenz bei Säugetieren geht im Allgemeinen mit der Dysregulation der Darmhomöostase und der Akkumulation von mitochondrialen DNA-Mutationen (mtDNA) einher. mtDNA-Mutationen mit hoher Belastung führen zu einer NAD+-Depletion und aktivieren den Transkriptionsfaktor ATF5-abhängige UPRmt, was wiederum den intestinalen Seneszenz-Phänotyp fördert und verschlimmert. Durch eine Supplementierung mit dem NAD+-Vorläufer NMN kann dieser intestinale Seneszenz-Phänotyp bis zu einem gewissen Grad gerettet werden, wie die Wiederherstellung der Differenzierung von Darmorganoiden und die erhöhte Anzahl von Darmstammzellen zeigen. 2. NAD+-Depletion während der intestinalen Seneszenz durch mtDNA-Mutationen Es gibt eine Beeinträchtigung des NADH/NAD+-Redoxes im Mut/Mut***-Darm, die sich durch den Assemblierungsweg des angereicherten NADH-Dehydrogenase-Komplexes manifestiert. Durch die Transfektion von intestinalen Kryptenzellen mit SoNar (einem NADH/NAD+-Sensor) wird bei Mut/Mut***-Mäusen ein höheres NADH/NAD+-Verhältnis beobachtet, was auf ein gestörtes Redoxpotential hinweist. Ebenso wird nach der Transfektion von Darm-Kryptenzellen mit FiNad (einem NAD+-Sensor) ein geringerer NAD+-Gehalt in den Mut/Mut***-Zellen entdeckt. All diese Befunde spiegeln einen NAD+-Mangel in der intestinalen Seneszenz wider, der durch mtDNA-Mutationen ausgelöst wird. Hinweis: mtDNA-Mutationen werden in vier Typen eingeteilt: vernachlässigbar (WT/WT), niedrig (WT/WT*), moderat (WT/Mut**) und hoch (Mut/Mut***). 3. Der Zusammenhang zwischen dem Gehalt an mtDNA-Mutationen und der physiologischen Seneszenz des Darms Der Dünndarm des gealterten Mausdarms ist gekennzeichnet durch eine verringerte Anzahl von Darmkrypten, eine erhöhte Zottenlänge, eine höhere Expression von CDKN1A/p21 (einem bekannten Seneszenzmarker) und eine kürzere Telomerlänge, die mit einer Akkumulation von mtDNA-Mutationen, hauptsächlich niederfrequenten (weniger als 0,05) Punktmutationen, einhergeht. 4. LONP1-Protein als Marker für die intestinale Seneszenz, die durch akkumulierte mtDNA-Mutationen verursacht wird Die mitochondriale ungefaltete Proteinantwort (UPRmt) wird durch eine Vielzahl von mitochondrialen Stressfaktoren aktiviert, darunter Proteinungleichgewichte zwischen Mitochondrien und Zellkern sowie ein gestörter mitochondrialer Proteintransport. Die Kennzeichen von UPRmt sind erhöhte Proteinexpressionsniveaus von LONP1, HSP60 und ClpP. Bemerkenswert ist, dass nur das LONP1-Protein spezifisch bei der seneszenten UPRmt-Aktivierung hochreguliert ist, die durch akkumulierte mtDNA-Mutationen ausgelöst wird, was ein potenzieller Biomarker für die intestinale Seneszenz sein könnte. 5. Die Rolle von NAD+ bei der intestinalen Seneszenz, die durch erhöhte mtDNA-Mutationen induziert wird. Die NAD+-Repletion in vivo lindert die seneszenten Phänotypen des Dünndarms, die durch die mtDNA-Mutationslast verursacht werden, und rettet die verminderte Effizienz der Koloniebildung in Mut/Mut***-Darmorganoiden. NAD+-abhängiges UPRmt, das durch mtDNA-Mutationen ausgelöst wird, reguliert die intestinale Seneszenz. Diese Daten deuten darauf hin, dass der NAD+-Mangel als Schlüsselmediator der intestinalen Seneszenz fungiert, die durch akkumulierte mtDNA-Mutationen induziert wird. 6. Die Rolle von NAD+ in den Signalwegen, die die intestinale Seneszenz regulieren, verursacht durch vermehrte mtDNA-Mutationen Die NAD+-Repletion rettet die Foxl1-Herunterregulierung und die Notch1-Hochregulierung in Mut/Mut***-Mäusen, was darauf hindeutet, dass die mtDNA-Mutationslast die Funktion oder Anzahl der Nischenzellen durch NAD+-Depletion regulieren kann. Darüber hinaus induziert eine NAD+-Depletion, die durch eine erhöhte mtDNA-Mutationslast verursacht wird, den Rückgang von LGR5-positiven Darmzellen über eine Beeinträchtigung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs. 7. Fazit Die NAD+-Repletion ist für die Regulation der intestinalen Homöostase von Bedeutung und spielt eine entscheidende Rolle bei der Rettung des intestinalen Seneszenz-Phänotyps, der durch akkumulierte mtDNA-Mutationen verursacht wird. Referenz Yang, Liang et al. "Die NAD+-abhängige UPRmt-Aktivierung liegt der Darmalterung zugrunde, die durch mitochondriale DNA-Mutationen verursacht wird." Nature Communications, Bd. 15,1, 546. 16. Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z Über BONTAC BONTAC ist ein High-Tech-Unternehmen, das im Juli 2012 gegründet wurde. BONTAC integriert Forschung und Entwicklung, Produktion und Vertrieb, wobei die Enzymkatalysetechnologie als Kern und Coenzym und Naturstoffe die Hauptprodukte sind. BONTAC verfügt über mehr als 160 in- und ausländische Patente und ist führend in der Branche der Coenzyme und Naturprodukte. BONTAC verfügt über umfangreiche Forschungs- und Entwicklungserfahrung und fortschrittliche Technologien in der Biosynthese von NAD und NMN. Hier kann eine hohe Qualität und stabile Versorgung der Produkte sichergestellt werden. Verzichtserklärung Dieser Artikel basiert auf der Referenz in der Fachzeitschrift. Die relevanten Informationen werden nur zu Zwecken des Austauschs und Lernens zur Verfügung gestellt und stellen keine medizinische Beratung dar. Sollte es zu einer Rechtsverletzung kommen, wenden Sie sich bitte an den Autor zur Löschung. Die in diesem Artikel geäußerten Ansichten stellen nicht die Position von BONTAC dar.