NMNH: 1. "Bonzyme" Kaedah enzimatik keseluruhan, mesra alam, tiada sisa pelarut berbahaya serbuk pembuatan serbuk. 2. Bontac adalah pembuatan pertama di dunia untuk menghasilkan serbuk NMNH pada tahap ketulenan tinggi, kestabilan. 3. Teknologi penulenan tujuh langkah "Bonpure" eksklusif, ketulenan tinggi (sehingga 99%) dan kestabilan pengeluaran serbuk NMNH 4. Kilang milik sendiri dan memperoleh beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan bekalan produk serbuk NMNH yang berkualiti tinggi dan stabil 5. Menyediakan perkhidmatan penyesuaian penyelesaian produk sehenti
NADH: 1. Kaedah enzimatik keseluruhan Bonzyme, mesra alam, tiada sisa pelarut berbahaya 2. Teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure eksklusif, ketulenan lebih tinggi daripada 98% 3. Bentuk kristal proses yang dipatenkan khas, kestabilan yang lebih tinggi 4. Memperoleh beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan kualiti tinggi 5. 8 paten NADH domestik dan asing, menerajui industri 6. Menyediakan perkhidmatan penyesuaian penyelesaian produk sehenti
NAD: 1. "Bonzyme" Kaedah enzimatik keseluruhan, mesra alam, tiada sisa pelarut berbahaya 2. Pembekal stabil 1000+ perusahaan di seluruh dunia 3. Teknologi penulenan tujuh langkah "Bonpure" yang unik, kandungan produk yang lebih tinggi dan kadar penukaran yang lebih tinggi 4. Teknologi pengeringan beku untuk memastikan kualiti produk yang stabil 5. Teknologi kristal yang unik, keterlarutan produk yang lebih tinggi 6. Kilang-kilang milik sendiri dan memperoleh beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil
NMN: 1. "Bonzyme"Kaedah enzimatik keseluruhan, mesra alam, tiada sisa pelarut berbahaya 2. Teknologi penulenan tujuh langkah eksklusif "Bonpure", ketulenan tinggi (sehingga 99.9%) dan kestabilan 3. Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan antarabangsa 4. Kilang-kilang milik sendiri dan memperoleh beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil 5. Pelbagai kajian in vivo menunjukkan bahawa Bontac NMN selamat dan berkesan 6. Menyediakan perkhidmatan penyesuaian penyelesaian produk sehenti 7. Pembekal bahan mentah NMN pasukan David Sinclair yang terkenal di Universiti Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (selepas ini dirujuk sebagai BONTAC) ialah perusahaan berteknologi tinggi yang ditubuhkan pada Julai 2012. BONTAC menyepadukan R&D, pengeluaran dan jualan, dengan teknologi pemangkin enzim sebagai teras dan koenzim dan produk semula jadi sebagai produk utama. Terdapat enam siri utama produk dalam BONTAC, yang melibatkan koenzim, produk semula jadi, pengganti gula, kosmetik, makanan tambahan dan perantaraan perubatan.
Sebagai peneraju globalNMNindustri, BONTAC mempunyai teknologi pemangkin enzim keseluruhan pertama di China. Produk koenzim kami digunakan secara meluas dalam industri kesihatan, perubatan & kecantikan, pertanian hijau, bioperubatan dan bidang lain. BONTAC mematuhi inovasi bebas, dengan lebih daripada170 paten ciptaan. Berbeza daripada industri sintesis dan penapaian kimia tradisional, BONTAC mempunyai kelebihan teknologi biosintesis rendah karbon hijau dan nilai tambah tinggi. Lebih-lebih lagi, BONTAC telah menubuhkan pusat penyelidikan teknologi kejuruteraan koenzim pertama di peringkat wilayah di China yang juga merupakan satu-satunya di Wilayah Guangdong.
Pada masa hadapan, BONTAC akan memberi tumpuan kepada kelebihan teknologi biosintesis hijau, rendah karbon dan nilai tambah tinggi, dan membina hubungan ekologi dengan ahli akademik serta rakan kongsi huluan/hiliran, terus menerajui industri biologi sintetik dan mewujudkan kehidupan yang lebih baik untuk manusia.
1、 "Bonzyme"Kaedah enzimatik keseluruhan, mesra alam, tiada sisa pelarut berbahaya pembuatan serbuk
2 、 Teknologi penulenan tujuh langkah eksklusif "Bonpure", ketulenan tinggi (sehingga 99.9%) dan kestabilan pengeluaran serbuk NMN
3、Teknologi terkemuka perindustrian: 15 paten NMN domestik dan antarabangsa
4、Kilang milik sendiri dan memperoleh beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan bekalan produk serbuk NMN yang berkualiti tinggi dan stabil
5、Pelbagai kajian in vivo menunjukkan bahawa serbuk Bontac NMN adalah selamat dan berkesan
6、Menyediakan perkhidmatan penyesuaian penyelesaian produk sehenti
7、Pembekal bahan mentah NMN pasukan David Sinclair yang terkenal di Universiti Harvard.
Menurut laporan perindustrian baru-baru ini, hanya beberapa produk daripada pengeluar NMN di seluruh dunia yang hampir memenuhi tuntutan label dan mengandungi NMN yang tidak mencukupi. Hampir produk menunjukkan prestasi yang lebih baik, mempunyai sekurang-kurangnya 88% daripada tuntutan label sehingga lebihan kecil. Satu produk 250 mg telah dikenal pasti sebagai BRL. Ringkasnya, ChromaDex mengatakan bahawa 64% produk yang diuji mengandungi kurang daripada 1% daripada jumlah bahan aktif yang dinyatakan. yang sepatutnya memberi pengguna jeda. Walaupun ini adalah gambaran terhad landskap produk siap NMN yang luas. Ia memberikan gambaran sekilas tentang kebolehubahan tinggi kualiti produk yang tersedia. Majoriti produk yang boleh dibeli dalam talian mengandungi sejumlah kecil NMN sehingga tidak akan ada faedah klinikal yang dicapai daripada dos tersebut. Satu lagi kebimbangan dengan produk palsu ini ialah kandungan sebenar tidak diketahui dan boleh menimbulkan risiko kepada pengguna, kata syarikat itu dalam satu kenyataan.
Serbuk NMN secara amnya biasanya dihasilkan melalui sintesis kimia atau enzimatik, atau biosintesis penapaian. Terdapat kebaikan dan keburukan untuk ketiga-tiga kaedah.
Sintesis kimia adalah mahal dan intensif buruh, dan semua bahan mentah yang digunakan dikategorikan sebagai "tidak semula jadi," iaitu, bukan daripada sistem biologi. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kelebihan dari perspektif pengeluar. Hasilnya sangat sesuai untuk pengeluaran serbuk NMN besar-besaran, dan semua bahan mentah yang tidak semula jadi itu boleh dikawal dengan teliti. Tetapi terdapat beberapa kelemahan juga. Sesetengah pelarut yang digunakan dalam proses pembuatan adalah sangat buruk dari sudut alam sekitar, dan kekotoran dan produk sampingan boleh mencabar untuk dikeluarkan daripada produk siap – itu sangat buruk untuk pengguna.
Pengeluaran enzimatik serbuk NMN, sebaliknya, dianggap sebagai "kaedah penyediaan hijau." Seperti laluan kimia, ia mahal, tetapi ia menawarkan hasil yang lebih tinggi dan ketulenan yang sangat tinggi. NMN siap menandakan semua kotak - stabil, mudah diserap, ringan, ketumpatan rendah dan struktur molekul yang rendah.
Penapaian juga telah diterokai sebagai kaedah menghasilkan NMN, tetapi hasil, walaupun berkualiti tinggi, agak buruk, jadi banyak syarikat suplemen agak bijak melihat kepada proses lain yang lebih berkesan.
1. Proses pengeluaran bahan mentah
Pemangkin bioenzim ialah kaedah pengeluaran yang popular dalam industri. Ia mempunyai ambang yang tinggi dan beberapa enzim pemangkin utama mahal, menyumbang kira-kira 80% daripada keseluruhan kos proses pengeluaran, tetapi ia juga merupakan kaedah pengeluaran yang paling selamat dan paling cekap. Dalam pengeluaran NMN melalui katalisis bioenzim, penggunaan bahan mentah gred makanan merupakan bahagian penting dalam proses untuk memastikan keselamatan produk dan untuk memastikan piawaian dipatuhi.
2. Standard syarat pengeluaran yang tinggi
Keadaan pengeluaran merujuk kepada standard penggunaan buruh yang diperlukan untuk melengkapkan produk unit yang berkelayakan di bawah organisasi pengeluaran dan keadaan teknologi pengeluaran tertentu. Terdapat pensijilan yang dikeluarkan oleh pihak berkuasa kawal selia, seperti cGMP di Amerika Syarikat, TGA di Australia, GMP di Jepun, dsb.
3. Standard ujian produk yang tinggi.
Ujian produk memerlukan kaedah ujian dan reagen yang boleh dipercayai yang digunakan sepanjang proses pengeluaran. Ia bukan sahaja piawaian pemeriksaan untuk produk akhir, tetapi juga untuk peringkat kawalan pertengahan, termasuk ujian bahan aktif, ujian logam berat seperti plumbum, arsenik dan merkuri, dan ujian bakteria patogen, mikroorganisma dan produk sampingan pemprosesan.
Untuk produk NMN, kaedah yang biasa digunakan untuk ujian kandungan bahan aktif ialah kromatografi cecair berprestasi tinggi (HPLC), yang cekap, tepat dan tepat. Bagi pengeluar yang berbeza, piawaian untuk menguji reagen adalah berbeza. Pengilang yang ketat akan membeli reagen tulen yang tulen secara analitikal dengan ketulenan tinggi daripada syarikat piawaian pihak ketiga sebagai kawalan.
4. Penilaian keselamatan
Untuk bahan mentah yang agak baru seperti NMN, tidak mencukupi bagi pengguna untuk menilai keselamatan produk di pihak peniaga sahaja. Pada ketika ini, laporan penilaian pihak ketiga yang berwibawa amat penting.
Pada masa ini, terdapat dua laporan penilaian keselamatan generik, satu ialah laporan penilaian toksikologi dan satu lagi ialah laporan penilaian keselamatan. Di China, laporan penilaian toksikologi biasanya menyumbang majoriti. Walau bagaimanapun, masih terdapat beberapa syarikat NMN yang boleh mengeluarkan laporan sedemikian
5. Penyimpanan dan Pembungkusan
NMN biasanya disimpan dalam bekas tertutup sehingga 12 bulan. Jika ia boleh disimpan selama 24 bulan dengan perubahan ketulenan yang tidak ketara, kestabilan NMN sangat boleh dipercayai. Pada masa ini, bahan pembungkusan yang lebih biasa ialah haiwan peliharaan atau harapan, yang merupakan bahan pembungkusan farmaseutikal. Mereka tidak toksik, tidak berbau, ringan, mudah alih dan berkesan mengasingkan udara dan kelembapan.
Keselamatan serbuk NMN tidak boleh dinilai kerana kajian klinikal dan toksikologi yang diperlukan belum selesai untuk menubuhkan tahap selamat yang disyorkan untuk pentadbiran jangka panjang. Walau bagaimanapun, keselamatan dan keberkesanannya tidak menentu dan tidak boleh dipercayai kerana kebanyakannya tidak disokong oleh ujian praklinikal dan klinikal saintifik yang ketat. Isu ini telah timbul kerana pengeluar teragak-agak untuk membayar penyelidikan dan ujian klinikal kerana potensi margin keuntungan yang lebih rendah, dan tiada agensi yang memberi kuasa untuk mengawal selia produk NMN kerana ia sering dijual sebagai produk makanan berfungsi dan bukannya ubat terapeutik yang dikawal ketat. Oleh itu, proses kelulusan yang lebih ketat telah dituntut oleh kumpulan advokasi pengguna yang meminta agensi kawal selia menetapkan standard dan sekatan untuk memasarkan produk kesihatan anti-penuaan, dengan mengambil kira keselamatan, kesihatan dan kesejahteraan pengguna. NMN tidak boleh dianggap sebagai ubat mujarab untuk orang tua, kerana meningkatkan tahap NAD apabila tidak diperlukan boleh menghasilkan beberapa kesan buruk. Oleh itu, dos dan kekerapan suplemen NMN harus ditetapkan dengan teliti bergantung pada jenis kekurangan yang berkaitan dengan usia dan semua keadaan kesihatan lain yang dihadapi oleh orang. Prekursor NAD lain telah dikaji untuk mengetahui keberkesanan untuk kekurangan berkaitan usia yang pelbagai dan ia digunakan untuk kekurangan tertentu, hanya selepas ia terbukti keberkesanan dan selamat digunakan. Oleh itu, prinsip yang sama harus digunakan untuk NMN juga
Mula-mula, periksa kilang. Selepas beberapa pemeriksaan, NMN yang mengiringi pengguna yang berhadapan secara langsung memberi perhatian lebih kepada pembinaan jenama. Oleh itu, untuk jenama yang baik, kualiti adalah perkara yang paling penting, dan perkara pertama untuk mengawal kualiti bahan mentah ialah memeriksa kilang. Syarikat Bontac sebenarnya mengeluarkan serbuk NMN berkualiti tinggi dengan kateria SGS. Kedua, ketulenan diuji. Ketulenan adalah salah satu parameter terpenting serbuk NMN. Jika NMN ketulenan tinggi tidak dapat dijamin, bahan yang tinggal mungkin melebihi piawaian yang berkaitan. Memandangkan sijil yang dilampirkan menunjukkan bahawa serbuk NMN yang dihasilkan oleh Bontac mencapai ketulenan 99.9%. Akhir sekali, spektrum ujian profesional diperlukan untuk membuktikannya. Kaedah biasa untuk menentukan struktur sebatian organik termasuk Spektroskopi Resonans Magnetik Nuklear (NMR) dan spektrometri jisim resolusi tinggi (HRMS). Biasanya melalui analisis kedua-dua spektrum ini, struktur sebatian boleh ditentukan terlebih dahulu.
Pada 10 Ogos 2021, penyelidik dari Universiti Sains dan Teknologi Shanghai menerbitkan artikel bertajuk suplemen NAD+ mempotensikan fungsi pembunuhan tumor dengan menyelamatkan transkripsi NAMPT pengantara TUBBY yang rosak dalam sel T yang menyusup tumor dalam Laporan Sel, mendedahkan bahawa NAD + ditambah semasa terapi CAR-T dan terapi perencat pusat pemeriksaan imun, ia boleh meningkatkan aktiviti anti-tumor T. Pada masa ini, prekursor tambahan NAD +, sebagai produk pemakanan, telah disahkan untuk keselamatan penggunaan manusia. Pencapaian ini menyediakan kaedah baharu yang mudah dan boleh dilaksanakan untuk meningkatkan aktiviti anti-tumor sel T. Imunoterapi kanser termasuk pemindahan penggunaan limfosit penyusupan tumor (TIL) yang berlaku secara semula jadi dan sel T kejuruteraan genetik, serta penggunaan sekatan pusat pemeriksaan imun (ICB) untuk meningkatkan fungsi sel T, telah muncul sebagai pendekatan yang menjanjikan untuk mencapai tindak balas klinikal yang tahan lama bagi kanser yang tidak tahan rawatan (Lee et al., 2015; Rosenberg dan Restifo, 2015; Sharma dan Allison, 2015). Walaupun imunoterapi telah berjaya digunakan di klinik, bilangan pesakit yang mendapat manfaat daripadanya masih terhad (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Imunosupresi berkaitan persekitaran mikro tumor (TME) telah muncul sebagai sebab utama tindak balas yang rendah dan/atau tiada tindak balas terhadap kedua-dua imunoterapi (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld dan Hellmann, 2020). Oleh itu, usaha untuk menyiasat dan mengatasi batasan berkaitan TME dalam terapi imun adalah sangat mendesak. Hakikat bahawa sel imun dan sel kanser berkongsi banyak laluan metabolik asas membayangkan persaingan yang tidak dapat didamaikan untuk nutrien dalam TME (Andrejeva dan Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Semasa percambahan yang tidak terkawal, sel kanser merampas laluan alternatif untuk penjanaan metabolit yang lebih pantas (Vander Heiden et al., 2009). Akibatnya, penipisan nutrien, hipoksia, keasidan, dan penjanaan metabolit yang boleh menjadi toksik dalam TME boleh menghalang imunoterapi yang berjaya (Weinberg et al., 2010). Sesungguhnya, TIL sering mengalami tekanan mitokondria dalam tumor yang semakin meningkat dan menjadi letih (Scharping et al., 2016). Menariknya, pelbagai kajian juga menunjukkan bahawa perubahan metabolik dalam TME boleh membentuk semula pembezaan sel T dan aktiviti berfungsi (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Semua bukti ini memberi inspirasi kepada kami untuk membuat hipotesis bahawa pengaturcaraan semula metabolik dalam sel T mungkin menyelamatkan mereka daripada persekitaran metabolik yang tertekan, dengan itu menghidupkan semula aktiviti anti-tumor mereka (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). Dalam kajian semasa ini, dengan menyepadukan kedua-dua skrin genetik dan kimia, kami mengenal pasti bahawa NAMPT, gen utama yang terlibat dalam biosintesis NAD+, adalah penting untuk pengaktifan sel T. Perencatan NAMPT membawa kepada penurunan NAD+ yang teguh dalam sel T, dengan itu mengganggu peraturan glikolisis dan fungsi mitokondria, menyekat sintesis ATP, dan melembapkan lata isyarat hiliran reseptor sel T (TCR). Berdasarkan pemerhatian bahawa TIL mempunyai tahap ekspresi NAD+ dan NAMPT yang agak rendah daripada sel T daripada sel mononuklear darah periferal (PBMC) pada pesakit kanser ovari, kami melakukan pemeriksaan genetik dalam sel T dan mengenal pasti bahawa Tubby (TUB) ialah faktor transkripsi untuk NAMPT. Akhirnya, kami menggunakan pengetahuan asas ini di klinik (pra) dan menunjukkan bukti yang sangat kukuh bahawa suplemen dengan NAD + secara mendadak meningkatkan aktiviti pembunuhan anti-tumor dalam terapi sel CAR-T yang dipindahkan secara adoptif dan terapi sekatan titik pemeriksaan imun, menunjukkan potensi yang menjanjikan untuk menyasarkan metabolisme NAD + untuk merawat kanser dengan lebih baik. 1.NAD+ mengawal pengaktifan sel T dengan menjejaskan metabolisme tenaga Selepas rangsangan antigen, sel T menjalani pengaturcaraan semula metabolik, daripada pengoksidaan mitokondria kepada glikolisis sebagai sumber utama ATP. Sambil mengekalkan fungsi mitokondria yang mencukupi untuk menyokong percambahan sel dan fungsi efektor. Memandangkan NAD+ ialah koenzim utama untuk redox, para penyelidik mengesahkan kesan NAD+ pada tahap metabolisme dalam sel T melalui eksperimen seperti spektrometri jisim metabolik dan pelabelan isotop. Hasil eksperimen in vitro menunjukkan bahawa kekurangan NAD+ akan mengurangkan tahap glikolisis, kitaran TCA dan metabolisme rantaian pengangkutan elektron dalam sel T dengan ketara. Melalui eksperimen menambah ATP, para penyelidik mendapati bahawa kekurangan NAD+ terutamanya menghalang pengeluaran ATP dalam sel T, sekali gus mengurangkan tahap pengaktifan sel T. 2. Laluan sintesis penyelamat NAD + yang dikawal selia oleh NAMPT adalah penting untuk pengaktifan sel T Proses pengaturcaraan semula metabolik mengawal pengaktifan dan pembezaan sel imun. Menyasarkan metabolisme sel T memberi peluang untuk memodulasi tindak balas imun dengan cara selular. Sel-sel imun dalam persekitaran mikro tumor, tahap metabolik mereka sendiri juga akan terjejas. Para penyelidik dalam artikel ini telah menemui peranan penting NAMPT dalam pengaktifan sel T melalui pemeriksaan sgRNA seluruh genom dan eksperimen saringan perencat molekul kecil yang berkaitan dengan metabolisme. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) ialah koenzim untuk tindak balas redoks dan boleh disintesis melalui laluan penyelamat, laluan sintesis de novo, dan laluan Preiss-Handler. Enzim metabolik NAMPT terlibat terutamanya dalam laluan sintesis penyelamat NAD+. Analisis sampel tumor klinikal mendapati bahawa dalam sel T yang menyusup ke tumor, tahap NAD+ dan tahap NAMPT mereka adalah lebih rendah daripada sel T lain. Penyelidik membuat spekulasi bahawa tahap NAD + mungkin merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi aktiviti anti-tumor sel T yang menyusup ke tumor. 3. Tambahan NAD + untuk meningkatkan aktiviti anti-tumor sel T Imunoterapi telah menjadi penyelidikan penerokaan dalam rawatan kanser, tetapi masalah utama ialah strategi rawatan terbaik dan keberkesanan imunoterapi dalam populasi keseluruhan. Penyelidik ingin mengkaji sama ada meningkatkan keupayaan pengaktifan sel T dengan menambah tahap NAD + boleh meningkatkan kesan imunoterapi berasaskan sel T. Pada masa yang sama, dalam model terapi CAR-T anti-CD19 dan model terapi perencat pusat pemeriksaan imun anti-PD-1, telah disahkan bahawa suplemen NAD + meningkatkan kesan membunuh tumor sel T dengan ketara. Para penyelidik mendapati bahawa dalam model rawatan CAR-T anti-CD19, hampir semua tikus dalam kumpulan rawatan CAR-T yang ditambah dengan NAD + mencapai pelepasan tumor, manakala kumpulan rawatan CAR-T tanpa NAD + hanya menambah kira-kira 20% tikus mencapai pelepasan tumor. Selaras dengan ini, dalam model rawatan perencat pusat pemeriksaan imun anti-PD-1, tumor B16F10 agak bertolak ansur dengan rawatan anti-PD-1, dan kesan perencatan tidak ketara. Walau bagaimanapun, pertumbuhan tumor B16F10 dalam kumpulan rawatan anti-PD-1 dan NAD + boleh dihalang dengan ketara. Berdasarkan ini, suplemen NAD + boleh meningkatkan kesan anti-tumor imunoterapi berasaskan sel T. 4. Bagaimana untuk menambah NAD + Molekul NAD+ adalah besar dan tidak boleh diserap dan digunakan secara langsung oleh tubuh manusia. NAD+ yang ditelan secara lisan terutamanya dihidrolisis oleh sel sempadan berus dalam usus kecil. Dari segi pemikiran, sememangnya terdapat cara lain untuk menambah NAD +, iaitu mencari cara untuk menambah bahan tertentu supaya ia boleh mensintesis NAD + secara autonomi dalam tubuh manusia. Terdapat tiga cara untuk mensintesis NAD+ dalam tubuh manusia: Laluan Preiss-Handler, laluan sintesis de novo dan laluan sintesis penyelamatan. Walaupun ketiga-tiga cara boleh mensintesis NAD +, terdapat juga perbezaan primer dan sekunder. Antaranya, NAD+ yang dihasilkan oleh dua laluan sintetik pertama hanya menyumbang kira-kira 15% daripada jumlah NAD + manusia, dan baki 85% dicapai melalui cara sintesis pemulihan. Dalam erti kata lain, laluan sintesis penyelamat adalah kunci kepada tubuh manusia untuk menambah NAD +. Antara prekursor NAD +, nicotinamide (NAM), NMN dan nicotinamide ribose (NR) semuanya mensintesis NAD + melalui laluan sintesis penyelamat, jadi ketiga-tiga bahan ini telah menjadi pilihan badan untuk menambah NAD +. Walaupun NR itu sendiri tidak mempunyai kesan sampingan, dalam proses sintesis NAD +, kebanyakannya tidak ditukar secara langsung kepada NMN, tetapi perlu dihadam ke dalam NAM terlebih dahulu, dan kemudian mengambil bahagian dalam sintesis NMN, yang masih tidak dapat lari daripada had enzim pengehad kadar. Oleh itu, keupayaan untuk menambah NAD + melalui pentadbiran oral NR juga terhad. Sebagai prekursor untuk menambah NAD +, NMN bukan sahaja memintas sekatan enzim pengehad kadar, tetapi juga diserap dengan cepat dalam badan dan boleh ditukar terus kepada NAD +. Oleh itu, ia boleh digunakan sebagai kaedah langsung, pantas dan berkesan untuk menambah NAD +. Ulasan Pakar: Xu Chenqi (Pusat Kecemerlangan dan Inovasi Sains Sel Molekul, Akademi Sains Cina, Pakar Penyelidikan Imunologi) Rawatan kanser adalah masalah di dunia. Perkembangan imunoterapi telah menebus batasan rawatan kanser tradisional dan memperluaskan kaedah rawatan doktor. Imunoterapi kanser boleh dibahagikan kepada terapi penyekatan pusat pemeriksaan imun, terapi sel T kejuruteraan, vaksin tumor, dsb. Kaedah rawatan ini telah memainkan peranan tertentu dalam rawatan klinikal kanser. Pada masa yang sama, ini juga menjadikan tumpuan semasa penyelidikan imunoterapi tentang bagaimana untuk meningkatkan lagi kesan imunoterapi dan mengembangkan penerima manfaat imunoterapi.
Pengenalan Ginsenoside Rg3 yang jarang ditemui, ekstrak aktif daripada Panax ginseng, dilaporkan mempunyai pelbagai sifat farmakologi termasuk anti-angiogenesis dan anti-kanser, dengan lipofilisiti tinggi (anggaran log P4) dan keterlarutan air yang rendah pada pH7.4. Walau bagaimanapun, kebolehtelapan dan bioavailabilitinya agak rendah, dan prosedur pengeluaran adalah kompleks. Hebatnya, metabolit Rg3 mempunyai aktiviti yang serupa dan lebih kuat daripada Rg3, membuka peluang baharu untuk terapi kanser adjuvan masa hadapan. Persatuan ginsenoside Rg3 dan metabolitnya Terdapat dua epimer ginsenoside Rg3, yang kemudiannya boleh dinyahglikosilasi menjadi epimer ginsenoside Rh2 (S-Rh2 dan R-Rh2) dan protopanaxadiol (S-PPD dan R-PPD). Sifat anti-kanser metabolit Rg3 Angiogenesis dan percambahan sel tumor kedua-duanya adalah faktor yang saling bergantung dalam perkembangan tumor. Dari segi anti-proliferasi, metabolit Rg3, yang mendorong penangkapan fasa-S dan nekrotosis dalam garis sel kanser payudara tiga negatif manusia MDA-MB-231 serta penangkapan G0/G1 dan apoptosis dalam sel endothelial vena umbilik manusia (HUVEC), lebih kuat daripada Rg3. Sasaran metabolit Rg3 yang berkaitan secara klinikal ialah sel endothelial. Kesan anti-angiogenik dinilai menggunakan ujian pembentukan gelung. Di antara metabolit Rg3, S-Rh2 ialah perencat pembentukan gelung yang paling kuat. VEGFR2 dan AQP1 sebagai sasaran Rh2 Menurut ramalan oleh dok molekul in silico, terdapat skor pengikatan yang baik antara Rh2/PPD dan poket pengikat ATP VEGFR2, pengawal selia dominan yang mengawal kedua-dua angiogenesis fisiologi dan patologi. Melalui bioassay VEGF, didapati bahawa S-Rh2 ialah calon anti-angiogenik yang paling kuat dengan tindakan modulasi alosterik pada fungsi VEGFR2. Di samping itu, Rh2 dan PPD berpotensi menyekat AQP1 dan AQP5, dua ahli keluarga aquaporin dengan peranan penting dalam percambahan, penghijrahan, pencerobohan dan angiogenesis. Selain itu, Rg3 lebih selektif untuk AQP1 dan tidak menunjukkan skor pengikatan yang baik dengan AQP5. Sehubungan dengan ini, menyekat fungsi saluran air AQP1 mungkin mempunyai peranan segera dalam perencatan pembentukan gelung dan kesan anti-angiogenik Rh2. Kesimpulan Metabolit Rg3 berpotensi meningkatkan sifat anti-kanser Rg3. Penggunaan molekul ini secara bersendirian atau bersama-sama mungkin merupakan alternatif yang mujarab untuk terapi kanser adjuvan pada masa hadapan. Rujukan Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. Aktiviti antiangiogenik dan antikanser pembezaan metabolit aktif ginsenoside Rg3. J Ginseng Res. 2024; 48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008 BONTAC Ginsenosides BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis ginsenosides Rh2/Rg3 yang jarang ditemui, dengan bahan mentah tulen, kadar penukaran yang lebih tinggi dan kandungan yang lebih tinggi (sehingga 99%). Perkhidmatan sehenti untuk penyelesaian produk tersuai boleh didapati di BONTAC. Dengan teknologi sintesis enzimatik Bonzyme yang unik, kedua-dua isomer jenis-S dan jenis-R boleh disintesis dengan tepat di sini, dengan aktiviti yang lebih kuat dan tindakan penyasaran yang tepat. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai boleh dipercayai. Penafian Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang disebabkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.
1. Pengenalan Metabolisme nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) yang terganggu semakin dianggap sebagai salah satu faktor risiko untuk gangguan kardiovaskular yang boleh dipinda. Bukti yang kukuh telah mencerminkan bahawa memulihkan stok NAD + dan metabolisme tenaga mungkin berkesan dalam mengurangkan gejala pesakit dengan kegagalan jantung (HF), salah satu penyakit kardiovaskular biasa selepas infarksi miokardium (MI). 2. Mengenai HF HF mempunyai ciri klinikal yang dominan iaitu pengisian ventrikel atau kemerosotan ejeksi, bersamaan dengan keabnormalan dalam struktur/fungsi jantung. Gangguan ini menimpa kira-kira 38 juta pesakit di seluruh dunia, dan bilangan pesakit HF semakin meningkat seiring bertambahnya usia, menimbulkan ancaman besar kepada kehidupan pesakit dan membawa beban ekonomi yang besar kepada keluarga pesakit dan masyarakat. Dari segi terapi ubat HF, "segitiga emas" penyekat beta, ACEI/ARB, dan antagonis reseptor aldosteron telah lama menjadi pilihan pilihan. Walaupun peningkatan yang ketara pada kelangsungan hidup pesakit, kadar kematian 5 tahun kekal pada 50%. Oleh itu, adalah sangat penting untuk mencari cara baru dengan keberkesanan dan keselamatan yang tinggi. Suplemen NAD mungkin merupakan pilihan yang berkesan untuk mengurangkan HF. 3. Protokol penyelidikan Untuk pengesahan lanjut tentang keberkesanan NAD+, model HF yang disebabkan oleh MI dibina dalam tikus dan beagle Sprague-Dawley jantan di sini. Selepas itu, arteri menurun anterior kiri haiwan HF yang disebabkan oleh MI diikat selama 1 minggu, diikuti dengan rawatan 4 minggu dengan atau tanpa dos NAD + yang rendah/sederhana/tinggi dan ubat kawalan positif LCZ696, perencat penyekat reseptor angiotensin-neprilysin dengan kesan kardioprotektif selepas MI. 4. Keberkesanan NAD pada tikus dan beagle dengan HF yang disebabkan oleh MI NAD + menunjukkan keberkesanan yang setara dengan LCZ696 dalam rawatan HF yang disebabkan oleh MI, atau lebih baik daripada LCZ696 pada dos sederhana dan tinggi. Dalam model HF tikus/beagle, indeks jisim jantung, fungsi jantung, dan fibrosis miokardium dalam zon marginal infark adalah peningkatan bergantung kepada dos selepas pentadbiran NAD atau LCZ696, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan isipadu sistolik akhir, dimensi sistolik akhir, kreatine kinase dan dehidrogenase laktik, serta peningkatan pecahan ejeksi, pemendekan pecahan, output jantung dan isipadu strok. Di samping itu, penurunan tekanan darah ventrikel kiri dalam haiwan model HF diperbaiki selepas pentadbiran NAD atau LCZ696. 5. Kesimpulannya Dalam model HF yang disebabkan oleh MI tikus dan beagle, NAD + dengan jelas mengurangkan hipertrofi miokardium dan fungsi jantung, menindas fibrosis miokardium, dan mengurangkan infarksi miokardium, meletakkan asas teori untuk aplikasi klinikal terapi metabolisme tenaga dengan NAD +. Rujukan Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. Peranan NAD + dalam kegagalan jantung yang disebabkan oleh iskemia miokardium pada tikus dan beagle Sprague-Dawley. Curr Pharm Biotechnol. Diterbitkan dalam talian 13 Februari 2024. doi:10.2174/0113892010275059240103054554 BONTAC NAD BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat yang terdiri daripada Doktor dan Sarjana. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (cth. NMN dan NR), dengan pelbagai bentuk untuk dipilih (cth. NAD gred IVD bebas endoksin, NAD bebas atau NAD yang mengandungi Na; NR-CL atau NR-Malate). Bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil boleh dipastikan dengan lebih baik di sini dengan teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure eksklusif dan kaedah enzimatik keseluruhan Bonzyme. Penafian Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab atau bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti apa pun (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang disebabkan atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.