Mentafsirkan Satu Lagi Mekanisme Tindakan untuk Pentadbiran NMN: Meningkatkan Ferroptosis Lisosom untuk Mencegah Kegagalan Jantung
1. Pengenalan
Kegagalan jantung adalah keadaan serius dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Khususnya, kegagalan jantung diastolik, sebagai salah satu manifestasi kegagalan jantung yang paling biasa pada orang tua, sentiasa dilihat sebagai penyakit terminal klasik yang berkaitan dengan penuaan kerana kelazimannya yang tinggi dan kekurangan rawatan yang berkesan.
Nicotinamide mononukleotida(NMN) menimbulkan harapan untuk rawatan penyakit ini. NMN boleh memulihkan fungsi jantung dan saluran darah, melindungi jantung daripada kerosakan selepas serangan jantung, mencegah kegagalan jantung dengan menggalakkan kesihatan mitokondria, dan memulihkan penurunan kardiovaskular, kognitif dan metabolik.
Kajian ini didedikasikan untuk mentafsir satu lagi mekanisme tindakan untuk pentadbiran NMN, iaitu meningkatkan ferroptosis lisosom untuk mencegah kegagalan jantung.
2. Patogenesis utama kegagalan jantung diastolik
Tkesan daripada NMN mengenai peningkatan fungsi jantungialahTerutamanya direalisasikan olehMeningkatkan tahap myocardial nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+), koenzim penting dalam kitaran asid trikarboksilik.Disfungsi mitokondria dan penurunan keupayaan NAD+Biosintesis adalah patogenesis utama kegagalan jantung diastolik.
3. Pemulihan fungsi lisosom dan Fungsi autophagic oleh pentadbiran NMN
Fungsi lisosom terjejas disebabkan oleh penurunan biosintesis NAD+ dalam vivo. Pentadbiran NMN meningkatkan fungsi lisosom dan mengaktifkan metabolisme asid amino pada tikus dengan kalah mati khusus kardiomiosit p32 (p32cKO), namun hampir tidak menjejaskan morfologi lisosom. Selain itu, pentadbiran NMN meningkatkan mekanisme degradasi autophagy, seperti yang dibuktikan oleh pemulihan fungsi autophagic selepas pentadbiran NMN.
4. Mekanisme tindakan terperinci untuk Pentadbiran NMNpadaKegagalan jantung
Pentadbiran NMN tidak memulihkan kerosakan mitokondria berfungsi yang disebabkan oleh perencatan terjemahan mitokondria. Penemuan ini menunjukkan bahawa pentadbiran NMN meningkatkan kegagalan jantung dengan meningkatkan fungsi lisosom tanpa meningkatkan fungsi mitokondria.
5. Penglibatan ferroptosis dalam kecacatan terjemahan mitokondria khusus jantung
Penindasan ferroptosis memperbaiki kegagalan jantung. Tahap ekspresi faktor berkaitan ferroptosis (Chac1, GPX4, dan Ho1) juga dikurangkan oleh NMN, menunjukkan bahawa ferroptosis dalam jantung p32cKO bertambah baik oleh pentadbiran NMN.
6. Penambahbaikan ferroptosis yang disebabkan oleh disfungsi mitokondria oleh pentadbiran NMN
Ferroptosis ialah teraruh dalam sel knockdown p32,seperti yang dibuktikan oleh kecacatan terjemahan mitokondria dan penurunan peraturan tahap NAD+ dan NADH intraselular. Induksi ferroptosis dalam lisosom berkait rapat dengan jumlah biosintesis NAD+. Apabila tahap NAD+ intraselular diturunkan, pemendapan besi intraselular dan lipid peroksida diinduksi, yang bagaimanapun diperbaiki olehPentadbiran NMN.
7. Kesimpulannya
Secara mekanikal, pentadbiran NMN boleh mencegah kegagalan jantung dengan meningkatkan feroptosis lisosom, membuka pandangan baharu untuk rawatan penyakit ini.
Rujukan
Yagi, Mikako et al. "Meningkatkan ferroptosis lisosom dengan pentadbiran NMN melindungi daripada kegagalan jantung." Perikatan sains hayat vol. 6,12 e202302116. 4 Okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN Ciri-ciri dan kelebihan produk
* "Bonzim"Kaedah keseluruhan enzimatik (mesra alam;tiada sisa pelarut berbahaya)
*Eksklusif"Bonpure"Teknologi penulenan tujuh langkah, dengan ketulenan tinggi(sehingga 99.9%) dan kestabilan
* Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan antarabangsa
* Kilang milik sendiri dan beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil
* Perkhidmatan tersuai sehenti untuk penyelesaian produk
* Pembekal bahan mentah NMN pasukan David Sinclair yang terkenal dari Universiti Harvard
Penafian
Thialah artikel ialahberdasarkan rujukan dalamjurnal akademik. Maklumat yang berkaitan ialah Menyediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila HubungiPengarang BagiHapuskanion. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.