Penambahbaikan Kecederaan I/R Miokardium dengan NR melalui Autophagy dan Tekanan Oksidatif

Kecederaan iskemia-reperfusi miokardium (I/R) telah muncul sebagai isu klinikal mendesak yang boleh mengimbangi faedah terapi reperfusi dan bahkan memburukkan prognosis infarksi miokardium akut, penyakit kardiovaskular yang teruk dengan kematian dan morbiditi yang ketara. Nicotinamide riboside (NR), a nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) pertengahan, telah didedahkan untuk memegang potensi terapeutik yang besar dalam kecederaan I/R miokardium.

Kecederaan I/R miokard merujuk kepada kesan merosakkan pada kardiomiosit atau tisu jantung berikutan iskemia dan mendapatkan semula perfusi darah atau bekalan oksigen, dengan ciri-ciri pembengkakan sel, kontraktur miofibril, dan gangguan sarkolemma dalam miokardium. Mekanisme kecederaan I/R miokard adalah sangat kompleks, terutamanya melibatkan peristiwa biologi selular dan molekul seperti tekanan oksidatif selular, lebihan kalsium intraselular, disfungsi mitokondria, tindak balas keradangan, apoptosis dan autophagy. Yang menarik, autophagy dan tekanan oksidatif telah dianggap sebagai faktor penting dalam rawatan kecederaan I/R miokardium.

NR boleh meningkatkan fungsi jantung tikus dengan kecederaan I/R miokardium, dan mengurangkan penjanaan biomarker yang berkaitan dengan kecederaan miokardium dan tekanan oksidatif. Di sini, kepekatan optimum NR untuk perlindungan terhadap kecederaan H/R ialah 10 mM.




Dalam vivo, NR mengurangkan kawasan infarksi iskemik miokardium, mengurangkan perubahan miokardium patologi, mengurangkan penyusupan sel keradangan, dan melemahkan tahap spesies oksigen reaktif mitokondria (ROS) serta jalur miokardium creatine kinase (CK-MB).




Secara in vitro, prarawatan NR mengurangkan tahap laktat dehidrogenase, CK-MB, malondialdehid, superoksida dismutase dan ROS, serta kematian sel H9c2 selepas induksi kecederaan hipoksia/reoksigenasi (H/R).

Autophagy yang berlebihan boleh memburukkan lagi kecederaan I/R, menyebabkan peningkatan apoptosis kardiomiosit dan disfungsi jantung yang lebih besar. Perlu diberi perhatian, NR boleh membawa kepada pengaktifan Sirt 1, enzim yang bergantung kepada NAD+, untuk melindungi sel H9c2 daripada autophagy yang berlebihan, sekali gus mengurangkan kecederaan I/R miokardium.



Selepas pra-rawatan NR, tahap protein berkaitan autophagy (Beclin 1, P62 dan LC3II/LC3I) nampaknya diturunkan dalam sel H9c2 yang dicabar dengan H/R. Hebatnya, suplemen perencat Sirt 1 EX527 secara terang-terangan melemahkan pengurangan yang disebabkan oleh NR dalam tahap ekspresi protein berkaitan autophagy di bawah keadaan H/R, membayangkan kepentingan Sirt 1 dalam pengawalseliaan autophagy oleh NR.

Kecederaan I/R miokardium boleh diperbaiki dengan mengawal autophagy dan tekanan oksidatif dengan NR. Di satu pihak, NR boleh mengambil bahagian secara langsung dalam pengurangan oksidatif untuk mengurangkan tahap tekanan oksidatif dalam kardiomiosit. Sebaliknya, NR boleh melindungi kardiomiosit daripada autophagy yang berlebihan, yang mungkin dicapai dengan meningkatkan kandungan NAD+ dalam badan melalui laluan Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribosa memperbaiki kecederaan iskemia / reperfusi miokardium dengan mengawal autophagy dan mengawal tekanan oksidatif. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACadalah salah satu daripada beberapa pembekal di China yang boleh melancarkan pengeluaran besar-besaran bahan mentah untuk NR, dengan kilang milik sendiri dan pasukan R & D profesional. Sehingga kini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan perkhidmatan sehenti untuk produk tersuai. Kedua-dua bentuk garam malat dan klorida NR boleh didapati. Dengan kotoran teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure yang unik dan kaedah enzimatik Bonzyme Whole, kandungan produk dan kadar penukaran boleh dikekalkan pada tahap yang lebih tinggi. Ketulenan BONTAC NR boleh mencapai melebihi 97%. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai boleh dipercayai.

Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
 
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.