NAD+ Repletion as a Promising Senotherapeutic Agent
01 Jan

Pengisian NAD + sebagai Ejen Senoterapeutik yang Menjanjikan

Pengenalan

Degenerasi makula berkaitan usia (AMD) telah menjadi salah satu punca utama penglihatan rendah dan juga buta pada orang tua, terutamanya pada mereka yang berumur 50 tahun ke atas. Pada tahun 2020, kira-kira 1.8 juta orang berumur lebih dari 50 tahun dibutakan oleh AMD dan kira-kira 6.2 juta orang mengalami masalah penglihatan sederhana dan teruk di seluruh dunia. Menjelang 2040, dianggarkan terdapat kira-kira 288 juta individu dengan AMD di seluruh dunia. Menariknya, menambah NAD + mungkin merupakan pilihan terapeutik yang menjanjikan terhadap AMD awal.

Mengenai AMD

AMD ialah fenotip penuaan dalam mata, yang terutamanya menjejaskan titik penetapan pusat mata (makula). Terdapat dua jenis AMD: AMD kering (bukan eksudatif atau atrofik) dan AMD basah (neovaskular atau eksudatif). Hampir semua kes AMD bermula dengan AMD kering. Dalam AMD, kehilangan penglihatan pusat boleh menjadi teruk dan kekal. Hebatnya, suplemen makanan yang mengandungi vitamin antioksidan, mineral (zink dan tembaga), lutein dan zeaxanthin, sedikit sebanyak, boleh mengurangkan kemajuan AMD awal. Nicotinamide mononucleotide (NMN), terbitan vitamin B3 (niasin), telah didedahkan kepada agen senoterapi yang menjanjikan untuk AMD.

Lebihan kolesterol sebagai salah satu pencetus AMD

Ketidakseimbangan antara kemasukan kolesterol (kemasukan ke dalam sel) dan efflux (keluar dari sel) boleh membawa kepada lebihan kolesterol intraselular, yang merupakan peristiwa permulaan dalam pelbagai pencetus penuaan termasuk AMD. Lebihan ini boleh memulakan proses sitopatik dan patologi yang memudaratkan kesihatan sel. Satu akibat khusus daripada kecacatan eflux kolesterol ialah penuaan makrofaj, yang merupakan sel imun yang membantu membersihkan serpihan selular. Selain itu, kecacatan sedemikian boleh menyebabkan pengumpulan lipofuscin di dalam mata.



LXR/CD38/NAD +paksi yang mendasari pembangunan AMD

Pengaktifan LXR/CD38 memacu penuaan makrofaj dan neurodegenerasi yang disebabkan oleh kolesterol melalui penipisan NAD+. Khususnya, pengumpulan kolesterol dalam makrofaj terbitan sumsum tulang yang kekurangan eflux kolesterol mengawal transkripsi CD38 melalui pengaktifan LXR, yang dengan itu menggalakkan degradasi NAD+ dan mendorong penuaan selular, akhirnya menggalakkan fenotip AMD.

Kesan penindasan pembesaran NAD + pada keadaan penuaan makrofaj dalam tikus model AMD

Penipisan NAD + pengantara kolesterol mendorong penuaan dan disfungsi makrofaj, menggalakkan pemendapan lipid subretina dan neurodegenerasi, dua ciri utama AMD. Menambah NMN untuk menambah tahap NAD + membalikkan penuaan dan disfungsi makrofaj, menghalang perkembangan fenotip AMD, seperti yang ditunjukkan oleh pembersihan deposit drusenoid subretinal (SDD) yang dipermudahkan dan pengurangan pengumpulan makrofaj lipofuscin+.



Kesimpulan

Defisit NAD+ yang disebabkan oleh kolesterol intraselular yang berlebihan ialah mekanisme penumpuan penuaan makrofaj dan proses kausal yang mendasari AMD. Menambah NMN untuk meningkatkan tahap NAD + berfungsi sebagai agen senoterapi yang menjanjikan untuk neurodegenerasi berkaitan usia.

Rujukan

[1 Persatuan Vitreo-Retina Cina Persatuan Perubatan Cina, Kumpulan Penyakit Fundus Persatuan Pakar Oftalmologi Cina. Garis panduan berasaskan bukti untuk diagnosis dan rawatan degenerasi makula berkaitan usia di China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Pengaktifan LXR/CD38 memacu penuaan makrofaj yang disebabkan oleh kolesterol dan neurodegenerasi melalui penipisan NAD +. Wakil Sel Diterbitkan dalam talian 15 April 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

BONTAC NAD

BONTACtelah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesisNAD dan pendahulunya(cth. NMN dan NR). Terdapat pelbagai jenis NAD untuk dipilih, merangkumi Gred NAD ER (penyingkiran endoksin), NAD Gred I (IVD/suplemen makanan/serbuk mentah kosmetik), NAD Gred II (API/perantaraan) dan NAD Gred IV (jika ada keperluan yang lebih tinggi pada keterlarutan), yang boleh disediakan dalam bentuk serbuk liofilisasi atau serbuk kristal. Ketulenan BONTAC NAD boleh mencapai melebihi 98%.



Penafian

Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan atau kos yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.