01 Jan
NR sebagai calon terapeutik yang menjanjikan untuk penyakit Alpers
Pengenalan
Alpers' dIseaseialah kedua-duanya gangguan neurodegeneratif dan gangguan metabolik, yang berkait rapat dengan disfungsi mitokondria dan mutasi dalam subunit pemangkin gen polimerase gamma (POLG). Perlu diberi perhatian, suplemen prekursor NAD, nikotinamida ribosida (NR), terbukti secara eksplisit memperbaiki kecacatan mitokondria dalam kortikal organoid pesakit dengan Alpers' dIsease.
Mengenai Alpers’ Penyakit
Alpers’ penyakit ialah gangguan resesif autosomal, yang sering disertai dengan kehilangan neuron kortikal serta penipisan DNA mitokondria (mtDNA) dan kompleks I (CI). Penyakit ini berlaku pada kira-kira 1 daripada 100,000 bayi baru lahir. Kebanyakan individu dengan Alpers’ penyakit tidak menunjukkan gejala semasa lahir. Diagnosis biasanya diwujudkan dengan menentukan gen POLG. Sebaik sahaja bermulanya (biasanya antara tahun pertama dan ketiga kehidupan), pesakit mungkin menunjukkan gejala seperti ensefalopati progresif, epilepsi, mioklonus, dan myasthenia gravis. Pada masa ini, tidak ada kaedah yang berkesan untuk menyembuhkan penyakit ini.
Penubuhan Alpers' dIsease Model In vitro
Sel stem pluripoten teraruh (iPSC) dijana daripada pesakit Alpers yang membawa mutasi heterozigot kompaun A467T (c.1399G>A) dan P589L (c.1766C>T), diikuti dengan pembezaan kepada organoid kortikal dan sel stem saraf (NSC). iPSC Alpers mempamerkan perubahan mitokondria ringan, termasuk paras L-laktat yang tinggi dan penyusutan CI. NSC Alpers menunjukkan penipisan mtDNA yang mendalam dan disfungsi mitokondria. Organoid kortikal Alpers menunjukkan kehilangan neuron kortikal dan pengumpulan astrosit.
Peranan NR dalam Organoid kortikal Alpers
Rawatan jangka panjang dengan NR bertambah baik sebahagiannyasperubahan neurodegeneratif yang diperhatikan dalam organoid kortikal Alpers.Khususnya, suplemen NR berkesan mengatasi kehilangan neuron, pengayaan glial, dan kerosakan mitokondria yang diperhatikan dalam organoid kortikal pesakit dengan Alpers' dIsease.
Pembalikan laluan yang tidak terkawal dalam organoid pesakit Alpers selepas rawatan NR
Rawatan NR mengimbangi penurunan peraturan laluan berkaitan mitokondria dan sinaptogenesis, serta pengawalseliaanLaluan yang berkaitan dengan sel astrosit/glial dan keradangan sarafjelas diaktifkan dalam Organoid kortikal Alpers.
Kesimpulan
Penambahan NR untuk meningkatkan tahap NAD boleh menyelamatkan kecacatan mitokondria dan kehilangan neuron dalam organoid kortikal terbitan iPSC Alpers’ penyakit, dengan keselamatan dan bioavailabiliti yang agak tinggi, menunjukkan hebat pRomie sebagai tHerapeutik candidateuntuk ini gangguan yang sukar dikawal.
Rujukan
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Prekursor NAD+ Nicotinamide Riboside Menyelamatkan Kecacatan Mitokondria dan Kehilangan Neuron dalam Organoid Kortikal yang diperolehi iPSC Penyakit Alpers. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Diterbitkan 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC ialah salah satu daripada beberapa pembekal di China yang boleh melancarkan pengeluaran besar-besaran bahan mentah untuk NR, dengan kilang milik sendiri dan pasukan R&D profesional. Sehingga kini, terdapat 173 paten BONTAC. BONTAC menyediakan perkhidmatan sehenti untuk produk tersuai. Kedua-dua bentuk garam malat dan klorida NR boleh didapati. Dengan kotoran teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure yang unik dan kaedah Enzim Keseluruhan Bonzyme, Kandungan produk dan kadar penukaran boleh dikekalkan pada tahap yang lebih tinggi. Kesucian BONTAC NR boleh mencapai melebihi 97%. Produk kami tertakluk kepada pemeriksaan kendiri pihak ketiga yang ketat, yang bernilai boleh dipercayai.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pendapat yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.