01 Jan
SLC25A51 berfungsi sebagai NAD+/NADH Redox Decoupler dalam AML
Pengenalan
Keluarga pembawa zat terlarut 25 ahli 51 (SLC25A51) dianggap sebagai pengangkut mamalia, yang mampu mengimport nikotinamida teroksida adenin dinukleotida (NAD+) ke dalam matriks mitokondria. Hebatnya, peningkatan peraturan SLC25A51 mempunyai korelasi dengan hasil yang lebih buruk pada pesakit leukemia myeloid akut (AML), penyakit hematologi klinikal yang agresif dengan kadar kematian melebihi 70% dalam tempoh 5 tahun pertama selepas diagnosis awal.
Perkaitan antara nisbah NAD+/NADH dan SLC25A51 dalam sel AML
Kedua-dua NAD+ (bentuk oksidatif) dan NADH (bentuk dikurangkan) adalah koenzim penting untuk metabolisme tenaga selular, dan nisbah NAD+/NADH mencerminkan aktiviti metabolik dan keadaan kesihatan, yang mempunyai kesan langsung ke atas irama selular, penuaan, karsinogenesis dan kematian.Mengimport NAD+ mitokondria mengikut SLC25A51 boleh menjadi aspek kritikal yang menyokong metabolisme mitokondria dalam tumorigenesis AML. Secara konkrit, nisbah NAD+/NADH mitokondria yang menurun dan kehilangan spesifik ubiquinol yang dikurangkan diperhatikan selepas penipisan SLC25A51 dalam sel AML U937.
SLC25A51 sebagai penyahcoupler redoks NAD+/NADH dalam AML
SLC25A51 berfungsi sebagai penyahcoupler redoks NAD+/NADH dalam tumorigenesis AML untuk mengekalkan kitaran TCA oksidatif dan menggalakkan glutaminolisis. Penipisan SLC25A51 mengakibatkan peningkatan penggunaan sumber karbon bukan glutamin untuk menyokong kitaran TCA, seperti ditentukan oleh peningkatan perkadaran perantaraan TCA yang tidak berlabel. SLC25A51 diperlukan untuk glutaminolisis yang teguh. Dalam konteks penipisan SLC25A51, sel AML terpaksa lebih bergantung pada glutamin untuk sintesis aspartat.
Pengurangan AML dengan penipisan SLC25A51 dan 5-azacytidine
Kehilangan SLC25A51 membawa kepada pengagihan semula subselular NAD+ dalam sel AML untuk mengehadkan percambahan. Gabungan penipisan SLC25A51 dan 5-azacytidine sangat berkesan dalam menekan daya maju sel AML dan memanjangkan masa kelangsungan hidup tikus.
Kesimpulan
SLC25A51 boleh mengekalkan fosforilasi oksidatif mitokondria dan meningkatkan percambahan sel AML dengan mengawal nisbah NAD+/NADH dalam mitokondria, dengan keberkesanan yang menjanjikan dalam merawat AML, terutamanya dalam kombinasi dengan 5-azacytidine.
BONTAC NAD
BONTAC telah berdedikasi untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih daripada 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat yang terdiri daripada Doktor dan Sarjana. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan prekursornya (cth. NMN dan NR), dengan pelbagai bentuk yang akan dipilih (cth. NAD gred IVD bebas endoksin, NAD bebas Na atau NAD yang mengandungi Na; NR-CL atau NR-Malate). Bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil boleh dipastikan dengan lebih baik di sini dengan teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure eksklusif dan kaedah Keseluruhan enzimatik Bonzyme.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.