
01 Jan
Mekanisme Molekul yang Mendasari Interaksi Antara NAD+/NMN dan DBC1

Pengenalan
Bentuk teroksida nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) dan pendahulunya nikotinamida mononukleotida (NMN) telah ditemui untuk memulihkan pembaikan DNA dan mencegah perkembangan kanser melalui kanser payudara yang dipadamkan 1 (DBC1). Penyelidikan ini komited untuk mentafsir mekanisme molekul terperinci.
Mengenai DBC1
DBC1 ialah protein nuklear yang pada mulanya diklon daripada kawasan kromosom 8p21 manusia, yang boleh memodulasi sasaran yang pelbagai melalui interaksi protein-protein, menyumbang kepada pelbagai proses selular seperti apoptosis, pembaikan DNA, penuaan, transkripsi, metabolisme, kitaran sirkadian, peraturan epigenetik, percambahan sel, dan tumorigenesis.
Pertalian dan mekanisme pengikatan molekul antara NAD+/NMN dan DBC1354–396
Di bawah bantuan eksperimen resonans magnetik nuklear (NMR) dan kalorimetri pentitratan isoterma (ITC), disahkan bahawa kedua-dua NAD+ dan NMN mempunyai hubungan yang mengikat dengan domain NHD DBC1. Secara khusus, NAD+ berinteraksi dengan DBC1354-396 melalui ikatan hidrogen, dengan pertalian mengikat (8.99 μM) hampir dua kali ganda daripada NMN (17.0 μM) dan tapak pengikatan utama terutamanya sisa E363 dan D372.




Peranan penting mutagenesis E363 dan D372 dalam interaksi ligan-protein
Gelung terminal-N DBC1354-396 membungkus ligan kecil dalam ruang tempatan, melabuhkan NAD+ dan NMN kepada protein melalui sisa asid amino utama E363 dan D372 melalui ikatan hidrogen.


Kesimpulan
Kedua-dua NAD+ dan pendahulu NMN-nya boleh mengikat domain NHD DBC1 (DBC1354–396) di tapak utama E363 dan D372, menyediakan petunjuk baru untuk pembangunan terapi yang disasarkan dan penyelidikan ubat mengenai penyakit berkaitan DBC1 termasuk tumor.
Rujukan
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Mekanisme molekul NAD+ dan NMN mengikat domain homologi Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Diterbitkan dalam talian 12 Februari 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC telah didedikasikan untuk R&D, pembuatan dan penjualan bahan mentah untuk koenzim dan produk semula jadi sejak 2012, dengan kilang milik sendiri, lebih daripada 170 paten global serta pasukan R&D yang kuat yang terdiri daripada Doktor dan Sarjana. BONTAC mempunyai pengalaman R&D yang kaya dan teknologi canggih dalam biosintesis NAD dan pendahulunya (cth. NMN), dengan pelbagai bentuk yang akan dipilih (cth. NAD gred IVD bebas endoksin, NAD bebas Na atau NAD yang mengandungi Na; NR-CL atau NR-Malate). Bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil boleh dipastikan dengan lebih baik di sini dengan teknologi penulenan tujuh langkah Bonpure eksklusif dan kaedah Keseluruhan enzimatik Bonzyme.
Penafian
Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.
Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan dipertanggungjawabkan atau dipertanggungjawabkan dalam apa jua cara untuk sebarang tuntutan, ganti rugi, kerugian, perbelanjaan, kos atau liabiliti (termasuk, tanpa had, sebarang kerosakan langsung atau tidak langsung untuk kehilangan keuntungan, gangguan perniagaan atau kehilangan maklumat) yang terhasil atau timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.